丙泊酚对中枢神经系统缺血再灌注损伤保护机制.docVIP

丙泊酚对中枢神经系统缺血再灌注损伤保护机制 　　摘要：脑血管意外是临床中常见症状，也是造成死亡的重大原因，而中枢神经系统缺血/再灌注损伤常常导致不同程度的神经功能障碍，甚至增加手术的危险率。如何有效的降低中枢神经系统缺血/再灌注损伤而引起的器官功能损害，并促进其恢复是临床医师们关注的重点。随着临床中人们对脑缺血/再灌注损伤机制与丙泊酚的认识，本探究重点分析丙泊酚对中枢神经系统缺血/再灌注损伤的保护作用机制，从而为临床中防治中枢神经系统缺血/再灌注损伤奠定基础。 　　关键词：中枢神经；丙泊酚；缺血/再灌注损伤；保护机制 　　中枢神经系统缺血/再灌注损伤是脑血管疾病中的常见症状，严重的影响患者的身体健康。临床中相关资料显示，缺血不足不足以导致组织的损伤，往往是在一段时间之后血供恢复之后而出现的损伤[1]。尤其在创伤性休克和外科手术以及器官移植与烧伤等血液循环障碍时导致缺血/再灌注损伤。临床中丙泊酚主要是作为一种新型非巴比妥类静脉麻醉的药物，且广泛的应用临床麻醉中。随着临床中对于丙泊酚的不断了解，丙泊酚具有较强的清除氧自由基和抑制中性粒细胞趋化以及拮抗钙超载等作用，从而具有对中枢神经系统缺血/再灌注损伤的保护作用[2]，现就其作用机制综述如下。 　　1丙泊酚药理学分析 　　丙泊酚属于一种快速和短效的静脉麻醉药物，具有较好的起效快和苏醒快一会持续输注无蓄积的优点，并且广泛的应用在麻醉诱导和维持麻醉中，在各种手术和躁动镇静中具有较好的应用价值。丙泊酚的化学结构常常与内源性抗氧化剂维生素E以及抗氧化剂丁化羟基甲苯的化学结构比较相似，且苯环上均具有相同的羟基结构，临床中丙泊酚的抗氧化作用主要也是有效的利用这种特殊的羟基结构。另外，临床中丙泊酚具有较好的亲脂性，一旦进入人体之后能够有效的从血液中快速分布到血管和脂肪等组织中，进一步的提高细胞抗氧化能力[3]。研究还显示，丙泊酚在患者体内代谢与排泄中比较快，且能够有效的用于缺血/再灌注损伤的防止与保护，且出现的并发症也比较少，安全性相对较高。 　　2丙泊酚对中枢神经系统缺血/再灌注损伤保护作用机制分析 　　2.1丙泊酚对炎性反应调节作用中枢神经系统缺血/再灌注损伤中，炎性因子和中性粒细胞发挥着重要的作用，而丙泊酚对二者具有一定的作用[4]。 　　中枢神经系统中缺血/再灌注能够有效的引起核因子kB活性发生变化，并且能够有效的促进NF-kB从细胞质向细胞核逐渐的移动，最终促使NF-kB的表达量呈现上升的趋势[5]。一旦患者体内的NF-kB活性增加，将进一步诱导肿瘤坏死因子α和白细胞介素1、6以及细胞黏附分子1发生等基因转录作用，最终促使其水平大大的升高，临床中这些因子的级联反应均是导致患者中枢神经系统缺血/再灌注损伤的主要作用机制。而丙泊酚在缺血/再灌注损伤中能有效的降低致炎性细胞因子水平，并对组织器官起到保护的作用。临床研究显示，丙泊酚能够有效的降低NF-kB活性，并且从转录水平便一直各种炎性因子的大量表达，大大的减少中枢神经系统缺血/再灌注损伤中的炎性级联反应，有效的降低组织器官的损害。临床研究还显示，丙泊酚能够有效的抑制单核细胞脂多糖介导的白细胞介素6和10表达，并且会增加白细胞介素4的释放，并且能够提高白细胞介素10与白细胞介素1受体拮抗物质等炎性细胞因子的表达，更好的促进抗炎性细胞因子的大量产生。同时，丙泊酚还能够有效的清除氧自由基，并抑制丙二醛形成，最终减少致炎性因子的合成，起到对中枢神经系统缺血/再灌注损伤的保护[6]。 　　中枢神经系统缺血/再灌注损伤时，其循环中的中性粒细胞经过活化脱颗粒作用之后能够释放大量的蛋白酶，从而促使细胞外基质发生水解，最终导致组织的损伤。同时，再灌注血液中中性粒细胞特异性黏附在血管的内皮细胞上，从而造成毛细血管机械性堵塞，进一步加重微循环障碍。临床中丙泊酚能够有效的降低中性粒细胞表面的N-甲酰基-蛋氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸受体作用，抑制介导趋化和吞噬等反应。同时，N-甲酰基-蛋氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸受体能够有效的与G蛋白相联，进一步的激活C等使得细胞内的Ca2+浓度值急剧升高，使得细胞质内的Ca2+浓度值也增加，并与中性粒细胞黏附作用有着直接的关系。丙泊酚还能够加强对N-甲酰基-蛋氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸受体的调节抑制细胞内Ca2+浓度升高，大大的降低中性粒细胞的黏附作用。另外，丙泊酚中的大豆油溶剂--长链三酰甘油也能够有效的利用脂溶性与膜烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸发生特异性的结合，促使细胞膜发生僵化，进一步抑制中性粒细胞的黏附和吞噬作用[7]。 　　2.2丙泊酚的抗氧化作用临床研究显示，大量的氧自由基是导致中枢神经系统缺血/再灌注损伤的重要因素，并且能够引起脂质和蛋白质以及核酸发生过氧化反应，从而使得膜结构遭到一定程度的破坏和蛋白质的降解，细胞崩解和线粒体变性