吉西他滨异环磷酰胺联合吉非替尼二线治疗晚期鼻咽癌临床观察.docVIP

吉西他滨异环磷酰胺联合吉非替尼二线治疗晚期鼻咽癌临床观察 　　摘要：目的 评价吉西他滨(GEM)、异环磷酰胺(IFO)联合吉非替尼二线治疗晚期鼻咽癌的近期效果及毒性反应。方法 采用GEM+IFO+吉非替尼联合治疗一线化疗后进展的晚期鼻咽癌24例，GEM1000mg/m2d1, d8, IFO1.2g/m2d1～5,每21天重复，吉非替尼片250mg qd，直至进展，所有患者均接受至少2个周期以上化疗。结果 17例患者均可评价疗效，CR1例，PR10例。毒副反应主要有骨髓抑制,Ⅲ-Ⅳ度白细胞和血小板下降发生分别为41.1%和17.6%,其余毒副反应均轻微,可以耐受。结论 GEM+IFO+吉非替尼联合作为二线方案治疗晚期鼻咽癌可获得较好的近期疗效，毒副反应可耐受，是一线化疗后进展的晚期鼻咽癌的有效安全的治疗方案，可在临床实践中进一步推广应用。 　　关键词：吉西他滨、异环磷酰胺、吉非替尼；二线治疗；耐药；晚期鼻咽癌 　　鼻咽癌( nasopharyngeal cancinoma, NPC)是头颈部常见肿瘤，以我国华南地区和香港地区为高发区。早期（Ⅰ、Ⅱ期）鼻咽癌以放疗为主，5年生存率可达80%～90%，而晚期(Ⅲ、Ⅳ期) 鼻咽癌的5年年生存率为10%～40% [1]，局部复发和远处转移是治疗失败的主要原因。临床常用含铂类的联合方案作为姑息治疗，总缓解率在32.3％～72％，由于紫杉类单药或联合铂类作为有效率较高的化疗方案在晚期鼻咽癌已应用多年，临床上出现了较多的与紫杉类和铂类治疗相关的耐药病例。我科采用吉GEM、IFO联合口服吉非替尼二线治疗17例对紫杉类和铂类耐药的晚期NPC患者, 效果满意。 　　1 临床资料 　　1.1 一般资料2008年10月20日～2012年2月5日17例初次治疗后出现局部复发及远处转移，经一线化疗后进展的晚期NPC患者, 均有可评价病灶。女6例，男11例,，年龄34～70岁,中位年龄50岁。病理类型：非角化性癌96%，角化性鳞状细胞癌4%。 ( PS,ECOG)0～2级，血常规及肝肾功能基本正常,。所有患者均经含有紫杉类或铂类方案化疗其中: DDP+5-FU方案化疗者3例; PTX+DDP方案化疗者5例; DOC+CBP方案化疗者2例,PTX+DDP+5-FU方案化疗者7例。 　　1.2 治疗方法GEM1000mg/m2 ,ivgtt,d1、d8;IFO1.2g/m2 ,ivgtt,d1～d5;( 用IFO时给予美斯纳解救),每21d为1周期，吉非替尼片250mg qd，直至病情进展。 　　1.3 疗效及毒性评价按RECIST实体瘤疗效评价标准，分为CR、 PR、SD和PD，CR+PR为有效。毒副反应按WHO标准，分为0、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。 　　4 结果 　　4.1 疗效本组17例经含紫杉类、铂类化疗失败后的晚期复发转移性NPC患者接受GEM、IFO联合口服吉非替尼二线治疗, RR为64.7%(11/17),其中CR率5.8%(1/17),中位TTP9.6(4～14)个月; SD占17.6%(3/17),中位稳定时间6.5个月。4.2 不良反应主要为骨髓抑制白细胞减少发生率82.3%(14/17),其中Ⅲ～IV度占41.1%(7/17),给予G-CSF后恢复;血小板下降发生率52.9%(9/17),以Ⅰ～Ⅱ度为主,3例病人为Ⅲ～IV度,经给予白介素-11处理后恢复消化道反应多为Ⅰ～Ⅱ度,皮疹以Ⅰ～Ⅱ度为主,未作特殊处理。全组均能耐受化疗,未出现因毒性反应中止治疗的患者。 　　3 讨论 　　对于初次治疗后局部复发及远处转移的NPC患者, 姑息化疗是其主要的治疗方法,PF方案是常用方案,有效率为32%～72%。虽然近年来在DDP 基础加入PTX、DOC、GEM、NVB及西妥昔单抗等治疗晚期NPC患者取得较好的近期疗效 ,在一线化疗中，TIP、TIC、TPF的有效率可高达58%～80%，但所有患者不可避免病情终会进展。对铂类和紫杉类化疗失败后的患者，临床实践中较常选用的二线药物主要有：GEM、IFO、PEM及靶向治疗等。 　　GEM在细胞内通过核苷酸激酶作用, 转化为有活性的dFdCDP和dFdCTP,其可抑制DNA 多聚酶导致DNA合成障碍,从而抑制肿瘤细胞增殖。Foo K等[2]报道单药GEM (1250mg/m2, d1、d8)一线治疗晚期NPC患者，有效率为48%,中位TTP为5.1个月。Ma等[3]报道32例晚期NPC患者,单药GEM一线化疗有效率为34%, 联合DDP一线化疗有效率为64%,中位TTP分别为4个月和6个月。Ngan等[4]采用GEM联合DDP一线治疗41例晚期NPC患者,RR 78%,中位TTP10.6个月,中位OS15个月。艾小红等[5]报道GEM+DDP一线治疗晚期鼻咽癌32例患者