t细胞应答xulin本第5版~.pptVIP

非特异性结合 特异性结合 T细胞活化相关信号分子 T细胞及其辅助受体启动T细胞活化信号 TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转录途径 Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用 三种T细胞产生效应分子示意图 CTL杀伤靶细胞的过程 杀伤性T细胞对靶细胞的杀伤作用 CTL诱导靶细胞凋亡 广义的免疫应答：非特异性免疫应答＋特异性免疫应答 狭义的免疫应答：特异性免疫应答 非特异性免疫(nonspecific immunity)：生物体在种系发育和进化过程中，逐渐形成的一系列防卫机制。 特异性免疫(specific immunity)：个体在生命过程中接受Ag刺激后，主动产生的或接受Ig后被动获得的。 适应性免疫应答概述 基本概念：是机体对抗原性异物所发生的一系列排异性生理反应，主要包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和呈递，抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。 免疫应答的类型：体液免疫应答和细胞免疫应答；正应答和负应答；生理性应答和病理性应答 免疫应答的场所：外周免疫器官 免疫应答的过程：抗原的呈递与识别阶段→活化、增殖、分化阶段→效应阶段 生理性免疫应答 病理性免疫应答 抗 原 类 型 效 应 类 型 效 应 异己抗原 正应答 抗感染免疫 正应答过强 变态反应 负应答 免疫缺陷病 自身抗原 负应答 自身耐受 正应答 自身免疫（病） 肿瘤抗原 正应答 抗肿瘤免疫 负应答 肿瘤生长 移植抗原 正应答 排斥移植物 负应答 移植物存活 T淋巴细胞对抗原的识别应答 T cell-mediated antigen recognition and immune response T细胞对抗原的识别 TCR识别Ag特点：αβTCR识别Ag:MHC复合物， T细胞识别Ag肽具MHC限制性 APC向T细胞提呈Ag：外源性/内源性 APC与T细胞的相互作用 T细胞与APC非特异结合：初始T细胞通过表面的黏附分子与APC相应配基可逆结合 T细胞识别MHC:Ag复合物 T细胞与APC的特异性结合 TCR识别相应的Ag:MHC，发生特异性结合，CD3传递活化信号，LFA-1构象改变，结合稳定并延长 CD4/CD8：识别MHCⅡ/Ⅰ，辅助受体，增加亲和力 共刺激分子：提供协同刺激信号 T细胞突触：以TCR:Ag:MHC为中心，多种跨膜分子(辅助分子、黏附分子等)聚集成簇 免疫突触形成的三个阶段：免疫分子的相互连接、多肽-MHC复合体的转运、免疫突触的形成 T细胞活化的过程 T细胞活化剂：Ag、丝裂原、抗T细胞表面分子的单抗(抗CD3,抗TCR)、超Ag T细胞活化涉及的分子：有赖于双信号刺激和CKs的作用 第一信号：TCR与Ag肽:MHC分子复合物的结合，CD3胞浆区ITAM酪氨酸磷酸化启动级联反应 第二信号：APC上协同刺激分子与T细胞上相应受体的结合 主要协同刺激分子： B7：配体为CD28/CTLA-4 CD40：配体为CD40L VCAM-1：配体为VLA-4 LFA-1：配体为ICAM-1,2 LFA-3：配体为CD2(LFA-2) B7：包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86) CTLA-4：表达于活化T细胞表面，配体为B7，胞内段含ITIM，传递抑制信号，参与免疫调节 细胞因子促进T细胞充分活化：IL-2、IL-1、IL-6、IL-12等 T细胞活化的信号转导途径 主要信号传导分子：CD3 过程： 受体交联 PTK(蛋白酪氨酸激酶)活化：TCR/CD3活化(p56Lck/p59fyn)→胞内ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)的酪氨酸磷酸化→ZAP-70 TCR活化信号胞内转导的主要途径 PLC-γ：CD3的ITAM磷酸化→吸引带SH2的ZAP-70→CD4的p56Lck作用下ZAP-70活化→接头蛋白(LAT,SLP-76)磷酸化→PLC-γ活化→PIP2→IP3→Ca2+↑ DAG→PKC活化 MAP： ZAP-70活化→接头蛋白磷酸化→ Grb-2和Sos活化→Ras-GTP→激活MAPKK →激活MAP激酶 两条途径最终导致转录因子(NFAT,NF-κB,AP-1)活化 T细胞活化涉及的靶基因：CKs如IL-2，CKR、黏附因子、MHC等 Ag特异性T细胞克隆增殖分化： IL-2：活化T大量表达高亲和力IL-2R(αβγ)，通过自分泌旁分泌作用促Ag活化的T细胞增殖 CD4+T：Th0在不同CK调控下向不同方向分化。Th1→细胞免疫，Th2→体液免疫； Treg→免疫抑制，Th17→炎症反应 CD8+T：低表达协同刺激分子的靶细胞通过Th依赖的方式激活CD8+T；高表达协同刺激分子的病毒感染细胞通过Th细胞非依赖方