阿托伐他汀对糖尿病肾病患者MCP―1表达影响.docVIP

阿托伐他汀对糖尿病肾病患者MCP―1表达影响 　　【摘要】目的：观察阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及尿白蛋白排泄率（UAER）的影响。方法：糖尿病肾病患者136例，随机分成一般治疗组和阿托伐他汀治疗组。一般治疗组给予一般性治疗，阿托伐他汀治疗组给予一般治疗加阿托伐他汀40 mg/d，共观察12周。另取30名健康体检者作为对照组。所有研究对象分别于治疗前及治疗4周、8周、12周后各采静脉血1次，测定血清MCP-l和空腹血糖、血脂，并采集24 h尿检测UAER。结果：阿托伐他汀治疗组血浆MCP-1及UAER水平在治疗前与一般治疗组患者差异均无统计学意义（P0.05），在治疗后均明显低于一般治疗组（P　　【关键词】糖尿病肾病；阿托伐他汀；炎症；单核细胞趋化蛋白-1 　　糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一。单核细胞趋化蛋白-1（monoeytechemoattractant protein-1，MCP-l）MCP-l的增多使肾小球中单核/巨噬细胞浸润，导致细胞外基质在肾小球和肾小管中堆积，从而参与了DN的发生、 发展，其机制并不依赖于降脂作用。阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂，除其本身的降脂作用外，还具有影响细胞信号转导、细胞增殖和抑制炎症反应等效应[1]。本实验通过观察阿托伐他汀对DN患者血清MCP-1及尿白蛋白排泄率（urinaryalbumin excretion rate，UAER）的影响，探讨阿托伐他汀能否通过抑制炎症反应对DN患者产生肾脏保护作用。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 根据1999年糖尿病肾病诊断标准，UAER20ug/min诊断为DN，纳入研究对象。将就诊于我院符合入选条件的DN患者136例，随机均分为般治疗组和阿托伐他汀治疗组。其中一般治疗组仅给予一般性治疗（包括控制血糖、血压等），阿托伐他汀治疗 　　组给予一般治疗加阿托伐他汀40 mg/d静脉滴注，共观察12周。两组间男女所占比例基本相等，年龄、病程基本匹配。排除标准：原发性高血压、脑梗死、染性疾病、肿瘤、心力衰竭、严重肝肾功能不全等患者。另外取30名健康体检者作为健康对照组。 　　1.2标本采集 研究对象清晨空腹采血10ml，分装于肝素抗凝试管中，以3 000 r/min离心20 min分离血浆，保存于?70℃冰箱中；并收集24 h尿液，混匀后无菌培养管留取尿液10ml，离心后保存于?70℃冰箱中。 　　1.3指标检测 常规生化测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）；放免法测定UAER。血浆MCP-1试剂盒购于北京中山生物技术有限公司，放免法测定；所有研究对象分别于治疗前以及治疗后4周、8周、12周后各采静脉血1次，测定血清MCP-1和代谢指标FPG、TC、TG、HDL、LDL，并采集24 h尿液检测UAER。 　　1.4统计学处理 应用SPSS17.0统计软件分析所有数据，采用方差分析和q检验及t检验。 　　2结果 　　2.1 一般临床资料分析 　　一般治疗组和阿托伐他汀治疗组患者FPG、TC、TG、HDL和LDL差异均无统计学意义（P0.05），一般治疗组和阿托伐他汀治疗组FPG、TG、LDL、TC均高于对照组（P0.05。 　　2.2 研究对象治疗前血浆MCP-1结果分析 　　一般治疗组与阿托伐他汀治疗组治疗前血浆MCP-1差异无统计学意义，（P0.05），但一般治疗组与阿托伐他汀治疗组均较对照组明显升高，差异具有统计学意 义（P0.05。 　　2.3 研究对象治疗前后血浆MCP-1和UAER结果观察 　　（1）一般治疗组患者治疗前后血浆MCP-l浓度均无明显变化（P0.05）；阿托伐他汀治疗组患者治疗后血浆MCP-1浓度均较治疗前明显减少（P0.05）；阿托伐他汀治疗组患者治疗后UAER均较治疗前明显下降（P0.05. 　　3讨论 　　糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一，肾内糖代谢紊乱、血流动力学因素共同参与及期间的相互作用被认为是糖尿病肾病的发病机制。近年研究表明，炎症反应是糖尿病肾病持续进展的关键因素之一。DN患者体内急性时相蛋白如C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1等的表达均高于正常对照组，且这些炎性蛋白水平随着蛋白尿的增加而增加[2]。在动物模型和DN患者肾活检标本中也发现，在肾小球和肾小管间质中有巨噬细胞浸润。巨噬细胞表面受体清道夫受体（SR）-A参与了泡沫细胞的形成，促进糖尿病大血管及微血管病变的发生，而且（SR）-A介导了巨噬细胞的激活，可加重肾脏的炎性反应。 　　本研究结果表明，阿托伐他汀