骨松诊治策略与药物决策南美.pptVIP

* 迄今为止，已经有很多试验研究了降钙素对骨折的影响。这是由Kanis JA等人通过对14项大型、随机对照试验的回顾，共同评估了鲑鱼降钙素对椎体骨折和非椎体骨折的影响。本回顾中共纳入了既往共14项历史研究的1039名患者，其中多数为绝经后骨质疏松妇女。给予的鲑鱼降钙素剂量由50IU－400IU不等，有静脉注射、鼻喷及皮下三种不同剂型。这项回顾性研究中纳入的患者分为无任何治疗、使用安慰剂、降钙素以及降钙素＋钙剂治疗组，以出现新发骨折作为这个回顾性研究的终点。为了评估降钙素对骨折危险性的作用，这个回顾性研究在使用降钙素治疗的患者和不接受任何治疗的患者中，将全部的椎体和非椎体骨折发生率相加，再除以在各项研究开始时分配到各个相应治疗组的患者人数，从而来评价骨折发生的情况。本张幻灯片介绍了在14项试验共1039患者中应用鲑鱼降钙素后各种骨折的相对危险度，蓝色代表密盖息，黄色代表对照组。可以看出应用鲑鱼降钙素和未使用鲑鱼降钙素相比，全部骨折相对危险度降低了57％，可信区间为0.38－0.50。其中椎体骨折相对危险度降低55％，非椎体骨折危险性降低66％，均有明显下降，其可信区间分别为0.39－0.53和0.17－0.68。由此可见，鲑鱼降钙素的治疗对椎体骨折和非椎体骨折的发生率有着显著改善。 * 各位好，今天我将向大家介绍一项新的研究结果和它给我们带来的启示。长久以来我们对骨质疏松的治疗主要集中在骨量的改善方面，但我们更应该关注骨质量的改善。这一新的概念在全球骨代谢领域得到了广泛的关注。在四、五年前，著名的PROOF试验揭示了降钙素在降低骨质疏松性骨折方面的作用，但试验结果显示，降钙素增加骨密度的作用是比较轻微的。因此我们提出一个问题： “降钙素是否通过改善骨质量而达到降低骨折危险性的目的”。由此我们进行了一项名为“QUEST”的研究，以验证鲑鱼降钙素在改善骨质量方面的作用。（两项试验都是由国际著名专家Charles Chesnut教授主持）今天我很荣幸地向大家报告这个试验的结果，也就是鲑鱼降钙素的治疗对骨质量以及骨结构的作用。研究抗骨吸收药物对微结构的作用并采用HMRI技术，本试验在全球都是首次，它是一个先驱试验或者说是一个里程碑式的试验。 * 下面要介绍的内容是采用MRI技术评估鲑鱼降钙素对微结构影响。这是一次新的尝试，用无创的、安全的、可重现的高分辨率MRI技术（1.5特斯拉）。那末如何运用该技术呢？我们在桡骨的远端分成四个区域并进行横断面切片。区域1距离远端终板7毫米，每个区域纵向厚度为2.5毫米，相当于5个MRI断层的累积厚度。右侧的图片是区域1、2、3的纵切面显微成像，可以看到，在各个区域内骨小梁的结构非常清晰。这是我们评估微结构的技术基础。我们不但可以，评估骨小梁的容量、数量、分离度，甚至可以评估单根骨小梁的厚度。 * 下面我们来看一下鲑鱼降钙素对骨小梁数量的影响。我们都知道应该尽量保持骨小梁的数量，这样才能保证骨的质量。这张图显示的是24个月时桡骨远端骨小梁数量与基线相比的变化情况，蓝色为鲑鱼降钙素治疗组，黄色为安慰剂组。 MRI对桡骨远端4个区域的检测结果显示，降钙素治疗组在24个月期间均能良好地保持骨小梁数量，而安慰剂组在同样时间内骨小梁丢失情况明显。与安慰剂相比，200单位的密盖息鼻喷剂使骨小梁数量增加1％到9％， 在桡骨远端区域1，降钙素治疗组患者骨小梁明显增加，而区域3和区域4安慰剂组出现显著的骨小梁数目减少。以上3个区域组内均具有显著统计学差异。P值分别为0.049、0.01和0.01。 * 通过QUEST研究，我们得出的结论是：应用200单位密盖息鼻喷剂治疗2年后，与安慰剂相比患者腕部（即桡骨远端）骨质量得到了改善。MRI检测证实骨小梁骨容量、数量及分离度得到改善。并且通过T2*延迟时间显示患者髋部骨质量得到改善；其中以转子上下区域尤为显著。更为重要的是，我们通过MRI检测发现：不论患者的骨密度是否有变化，密盖息都能够很好地保存骨小梁结构，改善骨质量。我们这项研究的结论很好地解释了几年前的一个疑问，即骨密度的增加和骨折危险性的减少之间没有必然的直接相关性。 * ? 骨痛既是骨质疏松的症状，又能对骨质疏松产生不利影响，因为疼痛导致活动减少，从而使骨吸收增加，病情加重。对椎体骨折的病人，以往的方法是卧床数周。其实不然，因为卧床一周丢失的骨量是以往一年丢失的量。用密盖息可以短期达到快速镇痛的目的，使病人早日站起来，阻断骨质疏松的恶性循环。发生骨折时骨吸收旺盛，应尽早对骨骼病变进行治疗。 * 本图显示的是患者卧位的VAS评分，应用密盖息?200IU鼻喷剂的患者在第一周就获得了VAS评分的显著改善，从9分降至4.9分（P小于0.05），此时患者已经部分恢复活动能力。并且这个良好的治疗效果在4周的治疗周期内始终保