血栓性血小板减少性紫癜TTPppt - PowerPoint Presentationppt课件.ppt

疾病 共同表现 不同表现 HUS 血小板减少，具有畸形红细胞的溶贫 胃肠道感染（大肠埃希氏菌、志贺氏菌），出血性肠炎，肌酐升高 HELLP综合征 溶贫、血小板减少 肝酶升高 先兆子痫和子痫 血小板减少、蛋白尿 高血压、水肿、D-Dimer升高 DIC 血小板减少 D-Dimer明显升高，PT延长 APS（抗磷脂综合征） 血小板减少，LA阳性 ACA、APA阳性 Evens综合征 溶贫、血小板减少 Coombs试验阳性，无器官缺血表现 HIT（肝素诱导的血小板减少） 血小板减少 大动脉和静脉血栓形成、抗血小板抗体 TTP的治疗 遗传性TTP 无论在急性期还是缓解期，其血浆ADAMTS13水平通常很低。血浆输注是其最佳选择。 可规律间歇输注FFP（10～15ml/kg/2～3周）预防性治疗遗传性TTP。谷值为10％以上的蛋白酶活性可以预防血小板减少和临床复发。 血浆输注 血浆置换（plasma exchange） TTP病情险恶，在运用血浆置换前患者的病死率达90％以上。 血浆置换有确定的效果，使病死率降低至10％～20％，目前已成为TTP最主要的治疗措施。 血浆置换 获得性TTP 正常血浆可以补充患者缺乏或被抑制的vWF-CP，同时清除抗该酶的自身抗体及与促血小板凝聚的巨大vWF。 无论ADAMTS13水平高低，急性发作期患者需尽快接受血浆置换（PE），即使对无严重ADAMTS13缺乏的患者PE也有满意疗效。 常见心律失常心电图诊断的误区诺如病毒感染的防控知识介绍责任那些事浅谈用人单位承担的社会保险法律责任和案例分析现代农业示范工程设施红地球葡萄栽培培训材料 血栓性血小板减少性紫癜Thrombotic Thrombocytopenic Purura (TTP) 孙爱宁 苏大附一院血液科 作为一种少见疾病、临床与实验室征象又缺乏特异性，TTP是血液科医生最难做出诊断的疾病之一 过去10年有许多关于血栓性血小板减少性紫癜（TTP）病理生理的研究，TTP是一种危及生命的疾病 TTP可发生在任何年龄，以10～40岁较多见，女性约占60％，黑色人种及肥胖人群高发。 可为突发性，或反复发作。少数情况下一个家族内可出现多个TTP患者。 TTP的病因和发病机制 20世纪80年代，Moake等发现TTP患者血浆中存在超大分子量的血管性血友病因子（vWF）。 血浆中的vWF为多聚体形式，经vWF裂解蛋白酶（vWF-CP）降解成不同大小的多聚体或者二聚体。vWF依赖于Ca2+和Zn2+，在高切变力下有活性。 vWF的大小及功能 vWF是血管内皮细胞合成和分泌的糖蛋白，它的主要功能有： ⑴参与血小板膜糖蛋白（GPⅠb）及内皮下胶原结合，介导血小板在血管损伤部位的粘附。 ⑵做为因子Ⅷ的载体，稳定Ⅷ因子。 如缺乏大与中等大小的vWF, 则会产生血管性血友病，血小板不能粘附于内皮，瑞斯托霉素也不能诱导血小板聚集。 若vWF分子量过大，与血小板结合能力增强，将促进血小板聚集、血栓形成与微血管病性溶血。 ADAMTS13 在基础研究方面，vWF-CP经过层析纯化，得到了4个多肽，它们是vWF-CP纯化过程中的不同降解产物。 其中分子量为150000的多肽已被纯化，定位于9q34，肝脏合成的属于金属蛋白，ADAMTS亚家族，故命名为ADAMTS13。 ADAMTS13的结构 蛋白前体含有1427个氨基酸残基，包含： S-信号肽，P-前导肽， M－金属蛋白酶，D-解聚素 Cys-富含半胱氨酸区，Spacer-间隔区 1－8：凝血酶敏感蛋白 先天性TTP（2%~3%）: 遗传性vWF-CP基因缺乏 TTP 特发性TTP（大多数）：无病因可寻。 继发性TTP：如感染、药物、肿瘤、骨髓移植与妊 娠等。 继发性和获得性TTP主要是由于机体产生抗vWF-CP的抗体，抑制了vWF-CP活性。 正常止血和TTP的形成因素 继发性TTP 1.艾滋病 HIV诱发TTP可能与免疫调节紊乱、机会感染、血管内皮细胞的损伤及细胞因子失调等多种因素有关。 HIV并发TTP其临床表现与一般TTP相似，患者血浆中缺乏vWF-CP活性，并可检测到该酶的自身抗体。预后主要取决于艾滋病的阶段与严重程度。 2.造血干细胞移植 异基因移植比自体移植更易发生TTP。其机制与移植前大剂量化疗和/或全身放疗引起的内皮细胞损伤、感染、环孢素以及GVHD有关。 患者血浆中不缺乏vWF-CP，主要由于内皮细胞损伤，释放大量的大分子vWF超过了酶的降解能力，导致其活性相对不足。 血浆置换对移植并发TTP患者的缓解率较低。 3.药物 最引人注意的有5种：丝裂霉素C、环孢素、奎宁、噻氯吡啶及其衍化物格雷匹定。