医院肾内科讲座：遗传性肾病.pptVIP

Alport’s综合征病人皮肤基底膜缺乏α５肽链的着色或着色常不连续， 正常人皮肤基底膜α５肽链着色连续成线状 中华内科杂志1997，36（12）：812 Alport syndrome－临床表现 临床表现_肾病变 Alport’s综合征患者多数在10岁以前发病，最早有3周龄，甚至出生后即呈现血尿者。起病隐匿，血尿为本病最突出的表现，并常为首发症状。几乎全部患者均有血尿(肾小球源性血尿);可为镜下血尿，亦可为肉眼血尿.相差显微镜检查为变形红细胞，部分病人还可见到红细胞管型。 Alport syndrome －临床表现 蛋白尿在１岁内通常不明显，以后可随着年龄的增加尿蛋白有所增加。所有的半合子患者和常染色体隐性遗传的纯合子患者均有不同程度蛋白尿，约３０％的病人可出现大量蛋白尿，表现为肾病综合征。 Alport syndrome Alport’s综合征的另一突出表现是肾功能呈慢性、进行性损害，性连锁显性遗传的男性患者尤为突出，常在２０～３０岁时进入终末期肾衰。进展至ＥＳＲＤ的危险性在性连锁显性遗传的半合子男性患者和常染色体隐性遗传的纯合子患者中最高。 Alport syndrome 临床表现_耳病变 耳部病变以高频率神经性耳聋为本病的另一特征。男女均可发生，男性病情较重。约３０～４０％的患者并发神经性耳聋常在１０岁前发病，早期需电测听才能发现，以后逐渐加重。听力损害频率范围在4000～8000Hz。耳聋可以单侧或双侧，大多数与肾脏损害并存，并与肾功能减退相平行，即耳聋加重时肾功能减退加剧。 Alport syndrome 临床表现_眼病变 约10～20%Alport’s综合征患者可并发眼部病变，多见于男性。可呈多种表现,但仅前球形晶体及黄斑中心凹周围有黄或白色致密颗粒沉积为本病特征性病变。 Alport syndrome 其他系统异常 巨血小板减少症 弥漫性平滑肌瘤 神经系统改变 遗传性肾炎Alport syndrome 医院肾内科 Alport syndrome －慨述 Alport’s综合征主要是指由于遗传物质基础 改变导致胶原Ⅳ的缺陷引起遗传性基底膜异常疾病。 临床以反复血尿，蛋白尿，慢性进行性肾功能衰竭为特征，常伴有不同程度肾外病变，主要表现为神经性耳聋及眼部病变。 肾组织电镜病理检查见肾小球基底膜(GBM)广泛变厚，劈裂，并与变薄GBM并存。 常规免疫荧光检查通常是阴性。 Alport syndrome －慨述 又称为遗传性肾炎，家族性肾炎及遗传性进行性肾炎。 致病基因频率估计约为1：5000～10000，在西方国家，约占终末期肾衰患者的1%～2%。 国内从1978年起陆续已有此家系的综合报道 近年来的研究主要集中在致病基因定位、基因突变形式和表型变化上。 Alport syndrome－胶原Ⅳ结构 胶原Ⅳ由三条α肽链组成，组成胶原Ⅳ分子的α肽链亚单位现在发现共有6种，即α1～α6。它们各自对应的基因称为COL4A1～COL4A6，成对分布在不同的染色体上。 Alport syndrome －胶原Ⅳ结构 肽链 对应基因 染色体定位 α1 COL4A1 α2 COL4A2 13号染色体 α3 COL4A3 α4 COL4A4 2号染色体 α5 COL4A5 α6 COL4A6 X性染色体 Alport syndrome－胶原Ⅳ结构 Alport syndrome －胶原Ⅳ结构 α1及α2存在于所有的基底膜上，它们的基因突变很可能导致胎儿死亡； α3－α６肽链选择性的在某些组织的基底膜中表达，包括肾，耳蜗，角膜，视网膜，晶状体被囊及皮肤。它们的基因突变可能导致这些部位病变 Alport syndrome －遗传方式 本病遗传方式存在异质性，共有３种遗传方式， X性连锁显性遗传 : 80% 常染色体显性遗传 : 15-20% 常染色体隐性遗传 : 5% Alport syndrome －遗传方式 X性连锁显性遗传 （X sex-link dominant inheritance,XL） 致病基因在Ｘ染色体上，故遗传与性别有关。 母病传子也传女，子女得病机会均为１／２， 父病不传子，却全部传个女儿。女儿得病机会100％ 家系中女性患者多于男性患者。 在病情上男性患重于女性患者。 Alport syndrome －遗传方式 性连锁显性遗传致病基因定位于Ｘ染色体长臂中段（Xq22）， 主要由于编码胶原Ⅳ的α５肽链基因异常所致， 不过用COL4A5探针去检测Alport’s综合征的病人时，其阳性率仅50%，提示在COL4A5之外可能还有其它的致病基因。 目前又发现了一个也定位于Ｘ