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毒理学基础——外源化学物毒作用影响因素
第三章 外源化学物毒作用影响因素;第一节 外源化学物毒作用影响因素;毒作用;01;01 ;一、化学物因素;理化性质;(一) 化学结构;取代基不同毒性不同
异构体和立体构型的影响
同系物的碳原子数和结构的影响;;; 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强,对肝的毒作用增加;且取代愈多,毒性愈大,
CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4;13;1,2-二氯甲醚 1,1-二氯甲醚;3、同系物的碳原子数和结构的影响;3、同系物的碳原子数和结构的影响;(2)不饱和键增加,其毒性增加;;1、脂/水分配系数;在同系物中;NH3,HCl;2、大小与比重;(三) 纯度和稳定性;二、机体因素 ;(一)物种间遗传学差异:;小鼠为141活性单位
大鼠为84
兔为22;为什么有的人天生酒量小;组织器官修复能力不同使得化学毒物损害有差异。
脑组织损伤难恢复
肝肾器官再生能力强
各种修复酶的遗传多态性,造成???复功能出现明显个体差异。 ;(二)宿主其他因素对毒作用的影响 ;2、年龄;3、 性别;三、环境因素;(一) 气象条件;有人比较了58种化合物在不同环境温度(8℃、26℃和36℃)中的大鼠LD50。表明,55种化合物在36℃环境下毒性最大,26℃环境下毒性最小。
引起体温下降的外源化学物如氯丙嗪在8℃时毒性最高。;(二)季节或昼夜节律 ;(三) 动物笼养形式;(四) 外源化学物的接触特征和赋形剂;2、接触持续时间;3、接触频率;4、溶剂和助溶剂;联合作用:同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的总毒性效应。;联合作用;①相加作用(additive effect);; ②独立作用(independent effect) ;;二、交互作用;③协同作用(synergistic effect) ;;④加强作用(potentiation effect) ;;⑤拮抗作用(antagonistic effect) ;;了解毒作用影响因素的意义
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