巴比妥类药物的分析newppt课件.pptVIP

第五章巴比妥类药物的分析 二.鉴别试验 三.特殊杂质检查 四.含量测定 一.基本结构与主要性质 一、基本结构与主要性质 环状丙二酰脲类化合物 (一)基本结构 一、基本结构与主要性质 典型药物 (Phenylbarbital) (barbital) 一、基本结构与主要性质 (Secobarbital) 戊巴比妥 (Pentobarbital) 一、基本结构与主要性质 (二)主要性质 性状——白色结晶或结晶性粉末 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂 1.弱酸性 (pKa:7.3～8.4) ＋ 一、基本结构与主要性质 一 级 电 离 二级电离 烯醇互变 2.水解反应 一、基本结构与主要性质 巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。 一、基本结构与主要性质 3.与金属离子反应 a.与银盐的反应 b.与铜盐的反应 巴比妥类 ＋ 铜吡啶 显色 巴比妥类——紫色或紫色沉淀 硫巴比妥类——绿色 白色难溶性二银盐 与银盐的反应 水 吡啶 部分离子化 ＋ 有色配位化合物 与铜盐的反应 c.与钴盐的反应 Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2 异丙胺 无水甲醇或乙醇 d.与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液） 4.香草醛反应(Vanillin) 戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。 5.紫外吸收光谱特征 240nm 255nm A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离) 1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。 一、基本结构与主要性质 硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L) 6.薄层色谱行为特征 7.显微结晶 药物本身晶形 反应产物晶形 二、鉴别试验 (一)丙二酰脲类的鉴别试验 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。 (二)测定熔点 二、鉴别试验 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 (三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类) 二、鉴别试验 1.司可巴比妥钠的鉴别 I2 褪色 Br2 KMnO4 二、鉴别试验 2.苯巴比妥的鉴别 a.硝化反应 b.硫酸-亚硝酸钠反应 苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 c.甲醛-硫酸反应 苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环 区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。 二、鉴别试验 3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 三、特殊杂质试验 (一)苯巴比妥 三、特殊杂质试验 三、特殊杂质试验 1.酸度 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质 苯基丙二酰脲 酸性较强 检查方法 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色 2.乙醇溶液澄清度 三、特殊杂质试验 检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。 　取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清  3.中性或碱性物质(提取重量法) 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚 四、含量测定 (一) 银量法 (Argentometry) 指示电极 (Ag) 参比电极 (玻璃/甘汞) 四、含量测定 (二) 溴量法 司可巴比妥钠测定 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 四、含量测定 KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O 溴滴定液（0.1 mol/L）