试析骨痹健方对兔制动法骨关节炎造模进程的影响.pdfVIP

提 要 目的：通过骨痹健方用于兔制动法骨关节炎造模进程的对照研究，评估其用于 骨关节炎早期预防的疗效和安全性；观察对制动法兔骨关节炎模型造模过程预先、 同步、延后应用骨痹健方后关节功能和关节软骨的相应变化及对基质金属蛋白酶-1 的调节作用，评估其用于骨关节炎早期预防的最佳时机，为中医中药“治未病”“治 欲病”理论用于预防骨关节炎提供实验依据。在本文中也一并对骨关节炎的中医预 防策略展开探讨。 方法：1、选用健康新西兰大白兔 40 只，随机分为四组，以在造模进程中同步 使用骨痹健方为一组，以同步使用西药伊索佳 （化学名硫酸氨基葡萄糖）为药物对 照组，并建立空白对照组和单纯造模对照组，以制动法开始兔骨关节炎造模进程， 在30天后观察动物造模关节的临床表现、关节软骨情况和病理变化，并监测各组的 血常规、肝肾功能和体重。2、选用健康新西兰大白兔 30 只，随机分为三组，以在 造模进程中同步使用骨痹健方为一组，预先应用骨痹健方为一组，延后应用骨痹健 方为一组，以制动法开始兔骨关节炎造模进程，在造模30天后观察动物造模关节的 临床表现、关节软骨情况和病理变化，免疫组化方法观察软骨中基质金属蛋白酶-1 的表达，并监测各组的血常规、肝肾功能和体重。 结果：1、骨痹健方组的临床表现评分明显优于单纯造模组（P0.05），与硫酸 氨基葡萄糖组没有显著性差异（P＞0.05）；骨痹健方组关节软骨大体情况和光镜下 病理变化评价明显优于模型组，与硫酸氨基葡萄糖组没有明显差异；骨痹健方组 Mankins 评分与模型组比较有非常显著性差异（P0.01），与硫酸氨基葡萄糖组没 有显著性差异（P＞0.05）；各组安全性指标没有明显差异（P＞0.05）。空白对照组 的临床表现评分、关节软骨大体情况和光镜下病理变化评价及Mankins 评分与其他 三组比较均有显著性差异（P0.05）。 2、预先应用骨痹健方组的临床表现指标中的局部疼痛刺激反应和关节肿胀指标 明显优于同步应用骨痹健方组和延后应用骨痹健方组（P0.05），步态改变和关节活 动范围指标明显优于延后应用骨痹健方组，与同步应用骨痹健方组没有显著性差异 （P＞0.05）；同步应用骨痹健方组的各项临床表现指标均明显优于延后应用骨痹健 方组 （P0.05）；预先应用骨痹健方组软骨大体情况、光镜下病理变化评价、Mankins 评分明显优于同步应用骨痹健方组，同步应用骨痹健方组软骨大体情况、光镜下病 理变化评价、Mankins 评分明显优于延后应用骨痹健方组（P0.05）；预先应用骨 痹健方组的基质金属蛋白酶-1表达率明显低于同步应用骨痹健方组，同步应用骨痹 健方组的基质金属蛋白酶-1 表达率明显低于延后应用骨痹健方组 （P0.05）。各组 安全性指标没有明显差异（P＞0.05）。 结论：1、骨痹健方能显著降低制动法兔骨关节炎动物模型造模进程导致的软骨 病理损伤、改善临床表现和组织学评分，以在造模前预先用药组的疗效最为明显。2、 骨痹健方能抑制兔骨关节软骨基质金属蛋白酶-1的活化，调节细胞因子，从而抑制 了造模进程中软骨基质的降解，以在造模前预先用药组的调节作用最为明显。3、该 方虽不能阻止实验性骨关节炎病理进程的发展，但却能延缓其发展过程，早期用药 组的疗效优于较晚用药组，并且没有观察到用药过程中实验兔出现血液指标和肝肾 功能的明显损害。 关键词 骨痹健方；骨关节炎；模型；软骨；临床表现；预防；基质金属蛋白 酶 Subject of thesis： The influences brought by Gubijian Formula in the process of establishing experimental rabbit models of osteoarthritis induced by the joint immobilization method Speciality: Research of rheumatic diseases in TCM combine with Western Medicine Tutor: Pro. Zhou Cui-ying Author: Jia Ming-rui Abstract Objective：Through the comparison study