应用锝99m标记survivin反义寡核苷酸进行肝癌反义显像精品ppt课件.pptVIP

胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践 应用锝-99m标记Survivin反义寡核苷酸进行肝癌反义显像的实验研究 华中科技大学协和医院 Survivin基因高表达于人类大多数恶性肿瘤、而在正常成人终末分化的组织中不表达或低表达,参与了肿瘤的发生、发展,与预后和肿瘤的耐药性也存在关联。 Survivin基因是一个极具潜在价值的癌基因。 前 言 从理论上讲,只要靶DNA或mRNA有过度的表达,便可以人工合成相应的反义寡核苷酸(ASON),制成核素标记的分子探针,利用核素显像设备达到早期、特异性地诊断和治疗诸如肿瘤、炎症等疾病,因此具有广阔的应用前景。 前 言 DNA RNA +antisense ﹡ γ 前 言 Survivin反义寡核苷酸的99mTc标记 及标记物的分析 99mTc-Survivin-ASON在肝癌细胞和正常肝细胞中的动力学分析 99mTc-Survivin-ASON在正常小鼠及荷人肝癌裸鼠体内的生物学分布 荷人肝癌裸鼠99mTc-Survivin-ASON肿瘤反义显像研究 前 言 结 果 ?ASON的99mTc直接标记率为2.7﹪。 ?表明Survivin ASON的99mTc标记是通过螯合剂的偶联作用完成的,且标记成功。 Survivin ASON 的锝标记 99mTc-MAG3-ASON 99mTc-DTPA-ASON 标记率 65.22±6.87% 50.56±5.45% 放化纯 94% 95% 比活度 1190kBq/μg 860kBq/μg 在室温条件下,与生理盐水温育4 h、24 h后,99mTc-MAG3-ASON和99mTc-DTPA-ASON的放化纯分别为92﹪和91﹪、86﹪和84﹪。 99mTc-Survivin ASON 的稳定性 生理盐水 99mTc-Survivin ASON 的稳定性 在37℃条件下,与新鲜人血清温育至4h时,两种标记物的放射峰均未出现漂移;24h时,两种标记物放射峰均出现向前移动和变宽,且在峰的小分子量一侧出现多个小峰,其中以99mTc-DTPA- ASON较明显。 新鲜血清 99mTc-Survivin ASON 的稳定性 99mTc-Survivin ASON 在生理盐水中比较稳定,与血清保温4 h内其性质也基本稳定,但在4 h后会发生血清蛋白结合反应和受核酸酶的破坏。 血清蛋白 结合反应 新鲜血清 核酸酶 破坏 99mTc-Survivin ASON 的细胞动力学 99mTc-Survivin ASON 的生物学分布 At 4h and 12h postinjection in nude mice bearing tumor 99mTc-Survivin ASON 的生物学分布 At 4h postinjection in nude mice bearing tumor 接种后5周 荷人肝癌SMMC-7721裸鼠模型 静脉注射99mTc标记的Survivin 反义寡核苷酸探针后15 min,在荷人肝癌裸鼠中即可见肿瘤病灶部位有显像剂聚集,于4 h达到高峰;随着时间延长,病灶周围本底逐渐减低,肿瘤灶显影也更加清晰。 荷人肝癌裸鼠肿瘤基因显像 荷人肝癌裸鼠肿瘤基因显像 99mTc-Survivin ASON肿瘤显像,注射后4h见左大腿根部肿瘤病灶处有明显异常显像剂浓聚,箭头所示。右侧白色圆形浓聚灶为膀胱影。 荷人肝癌裸鼠肿瘤基因显像 99mTc-Survivin SON肿瘤显像,注射后4h见左大腿根部肿瘤病灶处仅有轻度显像剂浓聚,分布不均,箭头所示。腹部右侧红色浓聚灶为膀胱影。 事先注射未标记的Survivin ASON以封闭结合位点,60min后再注射99mTc-Survivin ASON探针,在注射标记寡核苷酸后4h肿瘤灶/对侧肌肉摄取比为0.93±0.23,较位点封闭前降低了62.5﹪。表明99mTc-Survivin ASON探针在肿瘤部位的聚集是特异性摄取。 荷人肝癌裸鼠肿瘤基因抑制显像 胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践