慢性高原病患者骨髓组织bcl 2和bcl xl蛋白表达研究-expression of bcl 2 and bcl xl protein in bone marrow of patients with chronic altitude sickness.docxVIP

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慢性高原病患者骨髓组织bcl 2和bcl xl蛋白表达研究-expression of bcl 2 and bcl xl protein in bone marrow of patients with chronic altitude sickness

青海大学 青海大学 2009 级高校教师在职攻读硕士学位论文 第 第 PAGE 1 页 共 35 页 中文摘要 目的 慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)是高原地区常见疾病,以 严重低氧血症和过度红细胞积累为显著特征。CMS 的发病机制十分复杂,许多 研究认为与红系过度增殖有关,然而还有一些研究显示 CMS 患者骨髓组织中造 血细胞凋亡减少,对细胞凋亡减少的机制研究十分有限。研究证实,Bcl-2 家族 抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell leukemia-2,Bcl-2)及 B 细胞淋巴瘤 /白血病-XL (B-cell leukemia-XL,Bcl-XL)广泛分布在造血干祖细胞表面,是细 胞凋亡的关键调节因子。本课题通过测定 CMS 患者骨髓组织 Bcl-2、Bcl-XL 蛋 白表达情况,探讨它们在 CMS 发生发展过程中的作用,为阐明 CMS 发生机制 和病理生理积累重要资料。 方法 根据《慢性高原病青海诊断标准》,20 例 CMS 患者为研究对象(实验 组),全部是男性,年龄为(39.7±9.4)岁;对照组选择 18 例骨科单纯骨折男性 患者,年龄为(40.5±10.8)岁。采集血液及骨髓组织,行血细胞分析检测血红蛋 白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血氧饱和度(SaO2)等指标;应用免疫组织化 学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-peroxidase,SP)检测骨 髓组织中 Bcl-2、Bcl-XL 蛋白的表达情况,比较两组间各指标的差异性,分析 CMS 患者 Bcl-2、Bcl-XL 蛋白的表达情况与 Hb 间的相关性。 结果 CMS 组骨髓组织中 Bcl-2、Bcl-XL 蛋白阳性表达率分别为 75.00%和 85.00%,分别高于对照组的 27.78%及 33.33%(均 P<0.01);CMS 组 Bcl-2、Bcl-XL 阳性系数分别为 4.25±3.11 及 4.43±3.15 ,分别高于对照组的 0.87±0.83 及 0.53±0.51,差异均有统计学意义(均 P<0.01)。CMS 组 Bcl-2、Bcl-XL 蛋白表 达阳性系数与 Hb 间呈正相关(r 值分别为 0.935 及 0.910, 均 P<0.01),Bcl-2 和 Bcl-XL 蛋白阳性系数间呈显著正相关(r=0.828, P<0.01)。 结论 CMS 患者骨髓组织中 Bcl-2、Bcl-XL 蛋白表达升高,二者均与 Hb 间 呈正相关,提示 CMS 患者造血细胞抗凋亡蛋白 Bcl-2、Bcl-XL 高表达可能与骨 髓造血细胞凋亡减少有关,即线粒体途径细胞凋亡信号变化与 CMS 骨髓细胞凋 亡异常可能有着一定的关系。本研究还发现 CMS 患者骨髓组织中 Bcl-2、Bcl-XL 二者阳性系数间呈正相关,在 CMS 发病过程中 Bcl-2、Bcl-XL 是否具有协同作 用及其确切机制还有待进一步研究。 关键词 慢性高原病;细胞凋亡;Bcl-2;Bcl-XL 中图分类号:R555+.1 论文类型:理论研究 Abstract Objective In the plateau region, chronic mountain sickness (CMS) is a common disease, is characterized by over-accumulation of red blood cells and serious hypoxemia. Its pathogenesis is complex. Studies confirmed that excessive proliferation of erythroblasts played an important role. However, the study on the apoptosis of hematopoietic cells is limited. Recent studies showed that the apoptosis of bone marrow hematopoietic cells is downregulated in CMS. Lots researches proved that Bcl-2 and Bcl-XL proteins of Bcl-2 family distributed widely on surface of hematopoietic stem cells and progenitors, and are key factors in determining the apoptosis change. The aim of t

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