慢性高原病患者骨髓组织hif-2α epo vegf表达水平和微血管密度检测研究-study on expression level of hif - 2α epo vegf and microvessel density in bone marrow of patients with chronic altitude disease.docxVIP

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万方数据 万方数据 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和 集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人 承担。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查 阅和借阅。本人授权青海大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于:保密□不保密√(请在相应方框内打“√”),在 年解密后适用本 授权书。 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 青海大学 青海大学硕士学位论文 摘要 摘要 背景 慢性高原病(chronic mountain sickness, CMS)是长期生活在高海拔 地区的人群中的某些个体对低氧环境失习服而致的临床综合征,以低氧血症、 红细胞过度积累为特征。长期以来,对 CMS 国内外学者已进行了广泛的研究, 至今尚未彻底阐 明其 发病机制, 研究 显 示 CMS 患者血清促 红细胞生成素 (erythropoietin,EPO)水平的差异性很大,但在血红蛋白显著增高的患者中 EPO 水平常升高。在高原人群血清的 EPO 水平与 Hb 浓度之间不存在相关性。EPO 的变化不能解释高原人群中的 Hb 浓度显著增高,在 CMS 患者的红细胞生成过 程中存在非 EPO 依赖性机制。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是目前被公认的血管生成因子,它能促进血管内皮细胞的增殖、刺 激新生血管的生成、促进血管通透性的增加、维持血管正常状态及完整性。然 而,VEGF 与造血细胞的关系也受到重视,并逐渐得到证实。低氧诱导因子 2 (hypoxia-inducible factors 2,HIF-2)和低氧诱导因子 1(hypoxia-inducible factors 1,HIF-1)一样,是一个重要的转录因子,调节氧稳态,均是由 α 和 β 两个亚基 构成的异源二聚体。近年来有资料表明,HIF-2 对 EPO 基因的调控更为重要, 且 EPO 合成对 HIF-2a 非常敏感。最近有文献报道用 CD34 标记微血管内皮细胞 发 现 再 生 障 碍 性 贫 血 患 者 骨 髓 微 血 管 密 度 ( bone marrow microvessel density,MVD)和骨髓组织 VEGF 表达水平均降低。从一个侧面也说明了骨髓微 血管与血细胞生长发育的密切关系。 目的 本研究通过检测CMS患者骨髓组织HIF-2、EPO、VEGF及MVD的变 化,了解他们之间的关系,来探讨CMS红细胞增多的机制和作用。 方法 按照第六届国际高原医学和低氧生理学术大会诊断标准诊断的 34 例 CMS 患者为研究对象 (CMS 组),平均年龄(35-60)岁,均为男性;30 例血 象与骨髓象均正常的外科疾病患者为对照组,平均年龄(33-59)岁,均为男性。 I 采用免疫组化法检测了 CMS 患者及对照组骨髓组织 HIF-2a、EPO 及 VEGF 蛋 白质表达水平及 MVD 的水平。比较两组间各指标的差异性,分析 CMS 患者骨 髓组织 HIF-2a、EPO、VEGF 表达水平和 MVD 的变化。 结果 CMS 组骨髓组织中 HIF-2α、EPO、VEGF 蛋白阳性率分别为 88.24%、 88.24%和 85.29%,分别高于对照组的 66.67%、50.00%和 56.67%,(P 均0.05); CMS 组 MVD 为 14.54±8.84,明显高于对照组 8.45±2.98,两组比较有显著性差 异(P0.05)。CMS 组 HIF-2α、EPO、VEGF 表达水平、MVD 检测结果与 Hb 间呈正相关(r 值分别为 0.473、0.560、0.546 和 0.413,P 均0.01)。对照组的 各指标与血红蛋白水平间均无相关性(P 均 0.05)。 结论 CMS患者骨髓组织HIF-2α、EPO、VEGF表达水平增高,MVD增高, 证实CMS患者骨髓组织中,缺氧可能通过提高HIF-2α水平促使造血细胞产生EPO 和VEGF,EPO和VEGF通过自分泌/旁分泌途径刺激造血;骨髓微环境中在EPO 和VEGF作用下,骨髓组织MVD增高,增高的MVD为幼稚红细胞的生长发育提 高环境条件。 关键词 高原病,慢性;红细胞

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