青春期暴露双酚a对cd-1鼠老年行为学改变影响-effect of bisphenol a exposure in adolescence on behavioral changes in cd - 1 mice.docxVIP

缩略语中英文对照表缩写英文全称中文全称ADAPPBPAEEDsERERαErβFENGPERLPSLOAELPIRAWMAlzheimer’sdiseaseamyloidprecursorproteinbispheno1AenvironmentalEndocrineDisruptorsestrogenreceptorsestrogenreceptorsαestrogenreceptorsβfenvalerateGprotein-coupledestrogenreceptor1ipopolysaeeharidelowestobservedadverseeffectlevelpreferentialindexradialsix-armwatermaze阿尔兹海默病淀粉样前体蛋白双酚A环境内分泌干扰物雌激素受体雌激素受体α雌激素受体β氰戊菊酯G蛋白耦联雌激素受体细菌脂多糖出现副反应的最小剂量优先指数六臂放射状迷宫摘要青春期暴露双酚A对CD-1鼠老年行为学改变的影响背景由于老龄人口的快速增长，老龄人群的行为改变已越来越成为重要的社会问题。衰老相关性行为改变已受到了研究者们广泛的关注和深入的研究。目前认为老年期出现一些重要病理功能改变，乃至疾病的发生，多数是从中年开始，但从胚胎期至青春期暴露不良因素（如农药，有毒气体等）也会加速衰老的进程。我们先前对胚胎期小鼠暴露细菌脂多糖的研究和其它实验均提示胚胎期暴露不良因素可能会引起AD。但青春期暴露不良因素是否会加速衰老的进程目前有关这方面研究的证据仍匮乏。双酚A（bispheno1A，BPA）是一种生产碳酸聚酯、聚苯乙烯树脂、塑料制品的原材料。相关文献报道BPA是一种内分泌干扰物，并且影响神经系统的发育，但目前对于其与衰老之间关系的相关性研究尚未见报道。所以，本实验拟探讨青春期暴露BPA是否会加重老年CD-1小鼠出现年龄相关性行为改变。目的青春期暴露BPA是否会加重老年CD-1小鼠出现年龄相关性行为改变。方法60只清洁级3周龄CD-1小鼠，雌雄各半，普通环境下分笼饲养，饲养环境为昼夜12h交替，温度控制在20~25℃，湿度控制在50%~60%。适应性喂养一周后，随机均分为对照组、低剂量BPA（1mg/L）组和高剂量BPA（100mg/L）组，每组各20只小鼠。小鼠于29~56天龄每天经自然饮水过程给予BPA（使用浓度为1%的酒精溶解），对照组给予1%酒精等量溶解于水中饮用。于17月龄进行行为学实验。另购5月龄CD-1小鼠18只，雌雄各半，作为青年对照组，适应性饲养一月，与处理组小鼠同时进行行为学检测。最终进行实验的小鼠情况为高剂量鼠14只（9雄、5雌），低剂量鼠15只（8雄、7雌），对照组鼠13只（8雄、5雌），青年对照鼠16只（8雄、8雌）。行为学检测包括：种属行为（储藏、筑巢、挖掘）、感觉平衡运动能力（平衡木任务）、焦虑行为（高架十字迷宫和黑白巷任务和旷场任务）、空间学习记忆能力（放射状水迷宫和位置再认任务）。结果1.种属行为老年对照组储藏和挖掘食物的量均显著少于青年对照组(Ps0.05)，作窝质量也显著差于青年对照组(P0.05)，老年对照组雄鼠较青年对照组雄鼠在储藏与挖掘食物的量上有明显减少(Ps0.05)；在处理组间，高剂量组、低剂量组雌鼠都较对照组雌鼠在储藏能力明显下降(P0.05)；高剂量组总体较老年对照组的挖掘量明显减少(P0.05)，雌鼠为主要贡献者(P0.05)；各处理组在作窝实验中(Ps0.05)无明显差异；2.感觉运动能力老年对照组的平衡木得分小于青年对照组(P0.05)，其余各组与各组同性别间比较(Ps0.05)均无差异；3.焦虑探索行为在旷场试验中，在周边时间指标中，老年对照组小鼠总体大于青年对照组小鼠(P0.05)，主要是雄鼠的贡献(P0.05)；在处理组之间，高剂量组总体和低剂量组总体的周边时间大于老年对照组(Ps0.05)、雌鼠是主要贡献者(Ps0.05)，其余各组及同性别间比较(Ps0.05)无明显统计学差异。在高架十字迷宫实验中，各组各性别间(Ps0.05)在进入开放臂潜伏期和开放臂时间指标上均无差异。黑白巷实验中，各组小鼠在黑巷中停留时间指标中，老年对照组小鼠总体较青年对照组小鼠停留时间更长(P0.05)，雄鼠为主要贡献者(P0.05)；而高剂量雌鼠较老年对照组雌鼠的黑巷停留时间长(P0.05)。其余各组及同性别间比较(Ps0.05)无明显统计学差异。4.空间学习记忆能力老年对照组在各项指标中均差于青年对照组(Ps0.05)，高剂量组在各项指标中差于老年对照组(Ps0.05)，雌鼠是主要贡献者(Ps0.05)，其余组别之间(Ps0.05)没有明显差异。结论青春期暴露BPA的CD-1小鼠到老年时，种属行为产生影响，也一定程度上加速了焦虑行为、以及年龄相关性