伯基特淋巴瘤读书报告ppt课件.pptxVIP

简介及历史 伯基特淋巴瘤是第一个与病毒相关的人类肿瘤，第一个因染色体易位而激活癌基因的肿瘤，第一个报道与HIV感染有关的淋巴瘤。 伯基特淋巴瘤也是增长最快的人类肿瘤，细胞倍增时间为24-48小时，也是第一个仅对化疗有反应的儿童肿瘤 也是一种好发于疟疾流行区的儿童肿瘤，主要在赤道非洲，巴西和巴布亚新几内亚 20世纪初，一个传教士医生名叫Albert Cook工作于乌干达及其他医务人员工作在西部，东部和中部非洲共同指出高频率的下颌肿瘤和儿童淋巴瘤。 1958年，丹尼斯·伯基特，在乌干达工作的爱尔兰外科医生，报告数例呈现快速增长的下巴或腹部儿童肿瘤，在1960年，病理学家乔治·奥康纳，指出该肿瘤归属于淋巴瘤。 1964年，有三位病毒学家在该肿瘤组织中发现病毒颗粒，这种病毒被称为EB病毒 伯基特好发于非洲东部和中部，与所有疟疾流行区的区域相一致。以下就是疟疾和EB病毒的相关性 分类 WHO分类介绍了伯基特淋巴瘤的三种临床分型：地方性的，散发性的（非疟疾流行区） ，以及免疫缺陷相关，这3种类型在形态学，免疫表型及遗传学都有相似性。 地方性：在大部分的患者中，可以发现都存在疟疾发病和EB病毒。散发性：主要是在北美和欧洲 ，很少与EB病毒感染有关， 1-2％的成年淋巴瘤和30-40％儿童非霍奇金淋巴瘤。免疫缺陷相关：主要与艾滋病毒感染有关，低于40％的美国和欧洲的患者与EB病毒相关。 流行病学 地方性：主要分布在非洲和巴布亚新几内亚，与疟疾和EB病毒感染区域相一致。小于18岁的儿童：年发病率大约40-50/百万，发病高峰年龄6岁，本病多见于男孩，男：女=2：1 散发性：主要在北美，北欧和东欧，东亚，小于18岁的儿童：发病率2/百万,发病年龄3-12岁，男：女=3.5:1 免疫缺陷相关性：在美国，发病率22/ 十万 发病因素 EB病毒： EB病毒可以诱导B细胞无限增殖，高滴度的EB病毒抗体，然而EB病毒感染B细胞导致恶性肿瘤发生的机制目前还不清楚？ EBV编码几个对B细胞无限增殖所必需的潜伏蛋白， EBNA1蛋白是唯一的EBV潜伏蛋白持续表达在地方性伯基特淋巴瘤。已经明确 EBNA2基因的缺失会导致EBNA3A ，EBNA3B和EBNA3C基因的表达。 EBNA2基因也具有促凋亡作用 EB病毒可以促进基因组不稳定，异常调节端粒功能，诱导受感染细胞的DNA损伤 伯基特淋巴瘤细胞类型的起源还存在争议，一些人认为，起源于生发中心B细胞，而另一些人认为，它源于记忆B细胞。有文献报道：如果产生恶性细胞来源于潜伏感染的细胞和记忆B细胞只表达EBNA1 （类似于地方性Burkitt淋巴瘤） ，潜伏感染的记忆B细胞是恶性肿瘤的来源。 有研究表明： EBV阳性Burkitt淋巴瘤来源记忆细胞，而EB病毒阴性源于较早生发中心 疟疾：早前研究表明：在非洲伯基特淋巴瘤的发病率变化与疟疾的流行相关。在2008年，有文献报道：疟疾， EBV和地方性伯基特淋巴瘤之间有着直接的关系 一些研究表明，疟疾可能引EB病毒的持久存在和免疫失调，这也说明疟疾增加了地方性伯基特淋巴瘤与EB病毒感染的B细胞的相互作用的风险 EB病毒潜伏蛋白抗凋亡，这可能使B细胞耐受易位，最终会导致恶性克隆。在疟疾流行地区，儿童Burkitt淋巴瘤发病的高峰年龄，减少EBV特异性细胞毒性T细胞反应。疟疾可能使潜伏感染的B细胞的数量增加而促进地方性伯基特淋巴瘤的风险增加 HIV感染：伯基特淋巴瘤发生在感染艾滋病毒的患者并且有高CD4 + T细胞，这表明，免疫抑制本身并不是恶性肿瘤的原因。有HIV感染的伯基特淋巴瘤患者血清有高浓度的可溶性CD30和CD23。胞核嘧啶核苷脱氨酶已被发现感染艾滋病毒的淋巴瘤患者外周血淋巴细胞，但在HIV阳性患者及健康对照组没有。感染艾滋病毒的患者是地方性伯基特淋巴瘤的危险因素目前还不清楚？ 其他因素：虫媒病毒和血吸虫寄生虫都被认为是地方性伯基特淋巴瘤致病因素，但目前文献报道较少。 临床表现 散发性：最常见的部位是腹部（ 60-80 ％） ，表现出来的症状包括腹痛 ，腹胀，恶心和呕吐，胃肠道出血。次要的部位是头部和颈部，包括淋巴结肿大，鼻或口咽部，扁桃体，鼻窦。罕见的部位包括纵隔，中枢神经系统，皮肤，睾丸，乳房，甲状腺。一些患者被归类为伯基特白血病，特点是广泛的骨髓浸润 ，可能有骨痛。 地方性：最常见部位是下巴或眶周肿胀，或腹部受累（腹膜后组织，肠，卵巢，或肾脏）， 15％患者出现突发性截瘫和大小便失禁，骨髓浸润罕见，颚部最常见于幼儿（发病高峰年龄是3-7岁） 组织病理和免疫组织化学 Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，具有非常高的细胞增殖率，增殖指数几乎是100％， “满天星”主要是由分散的易染体的巨噬细胞包含凋亡的肿瘤细胞。该类细胞主要是CD20阳性和CD