阿片类药物在全身麻醉中的应用ppt课件_1.pptVIP

NRS（数字评分法）：0-10分，0分为无痛，10分为剧痛 羟考酮组腹痛程度显著低于芬太尼组 研究结论 当羟考酮与芬太尼的剂量转换比为100:1时，羟考酮组在LC术后早期的疼痛治疗上表现出比芬太尼组更好的疗效 羟考酮组不良反应发生情况与芬太尼组相比虽无显著性差异，但有增高趋势，提示羟考酮和芬太尼100:1也许并非是等效剂量 申 办 方：萌蒂(中国)制药有限公司 参加单位：北京大学第一医院 北京友谊医院 复旦大学中山医院 上海交通大学医学院附属仁济医院 中国人民解放军第四军医大学西京医院 统计单位：北京大学临床研究所 许幸, 等. 盐酸羟考酮注射液用于全麻患者术后镇痛的有效性和安全性：前瞻性、随机、盲法、多中心、阳性对照临床研究. 中华麻醉学杂志. 2013;33(3):269-274. 文章作者：许幸 吴新民 薛张纲 王祥瑞 熊利泽 田鸣 姚晨 盐酸羟考酮注射液的III期注册临床试验 入选病人 入选标准 年龄 18-65 岁、ASA I 和 II 级、240例行择期全麻上腹部手术（肝、胆、脾、胃、肾、结肠手术）和骨科手术，在手术后有急性疼痛的患者 排除标准 有慢性疼痛长期使用镇痛药或精神系统药物（包括阿片、NSAIDs、镇静药、抗抑郁药）、酒精滥用者、术前肝、肾功能（ALT、AST、BUN、Cr）严重异常、既往有高血压病史（收缩压≥180mmHg；舒张压≥110mmHg）、患有食道返流症、在术前24h 使用了镇静药、镇吐药和抗搔痒药物以及孕妇或产妇 研究方案 给药方案 羟考酮:吗啡＝1:1 背景剂量：0.5 mg/hr Bolus：1 mg 锁定时间：5 min 补救药物：哌替啶 50 mg i.m. 观察指标 VAS评分 48小时药量，补救药物用量和发生频率 不良反应统计 术后静息VAS评分 静息时VAS评分 * * * *P＞0.05 麻醉药品与精神药品临床应用指导原则颈椎小关节功能紊乱的康复治疗管道的腐蚀及主要的检测方式模糊综合评价方法及应用讲解肿瘤抗血管生成治疗耐药机制颈椎病的中医康复治疗与护理中医中药医药卫生专业资料 复旦大学附属中山医院麻醉科 薛张纲 简 介 奥诺美?：盐酸羟考酮的商品名 介绍内容 羟考酮的药理特性 羟考酮的Ⅲ期注册临床试验结果 羟考酮的理化特性 阿片生物碱“蒂巴因”的半合成产品，1917年使用 无色、无味的结晶，其盐酸盐溶于水 脂溶性 和吗啡相当 脂溶性显著低于芬太尼 血浆蛋白结合 主要结合于白蛋白 血浆蛋白结合率约为40% – 50%（吗啡约为38%） 羟考酮的药代动力学1 代谢途径 N-脱甲基：Noroxycodone（ 50% ） O-脱甲基：Oxymorphone（ 11%） 6-keto reduction：Oxycodol（ 10%） Oxymorphone ? 受体的亲和力是母体药的10 – 40 倍 血药浓度较低 脂溶性比羟考酮更低，因此很难被CNS摄取 在羟考酮的镇痛中不发挥主要作用 H N-脱甲基50% CYP3A4/5 O-脱甲基（11%） CYP2D6 6-keto 还原 10% N-脱甲基 CYP3A4/5 O-脱甲基 CYP2D6 羟考酮的药代动力学2 去甲基化代谢产物进一步生物转化 6-keto reduction 和葡萄糖醛酸结合 排泄 Noroxycodone is excreted in the urine as a free form Oxymorphone is mainly excreted in a conjugated form 羟考酮约有8 – 14%以原型经肾脏排出 Data on file. Study code: OXI 1202. 静脉注射后羟考酮代谢产物的血浆浓度 与羟考酮药代相关的信息 肾功能障碍 羟考酮及其代谢产物的排泄受损，清除率减小，分布容积增大 终末期肾衰病人应减量 如需要使用多剂量时应加强随访 肝功能障碍 肝功能显著影响羟考酮的药代和药效 肝功能障碍病人清除率减小，分布容积增大 终末期肝功能衰竭病人半衰期可长达12小时 羟考酮药效明显增强，副作用增多 羟考酮的药代动力学3 催化甲基化的酶 N-demethylation：CYP3A4/5 O-demethylation：CYP2D6 CYP2D6的遗传多态性 poor, intermediate, extensive and ultrarapid metabolizers 高加索人种CYP2D6的基因比例 Poor (5% -10%), intermediate (10% -15%), extensive (65% - 80%), ultrarapid ( 5% - 10