原发性轻链型淀粉样变性的诊断和治疗进展ppt课件.pptx

原发性轻链型(AL)淀粉样变性的诊断及治疗提纲AL型淀粉样变性的诊断典型症状分型诊断AL型淀粉样变性的治疗预后治疗目标及疗效评价自体造血干细胞移植化疗: 马法兰; 沙利度胺; 硼替佐米; 来那度胺淀粉样变性是一种少见的系统性疾病淀粉样变性的发病机制尚不清楚沉积效应直接细胞毒作用疑诊淀粉样变性的可能非糖尿病性肾病综合征非缺血性的向心性肥厚的心肌病不明原因肝大或者胆管酶增高周围或自主神经病变不可解释的面部或颈部瘀斑或出血巨舌肾脏浮肿蛋白尿?肾病综合征：24h尿蛋白定量肾功能不全：CCrl超声:双肾弥漫性均匀增大心脏左心衰-右心衰-全心衰EKG：肢导低电压UCG：心肌肥厚;活动僵硬;毛玻璃样回声;EF下降MRI：心肌肥厚; 舒张功能减低; 心肌延迟强化监测指标：cTnI; pro-NT-BNP; EF; LVSD肝脏GIT肝区不适肝脏弥漫性增大；强化减弱ALP?, r-GT?, Tbil/Dbil?腹泻-吸收不良-假性肠梗阻胃肠粘膜肥厚低蛋白血症神经系统周围神经四肢麻木无力EMGNCV：CMP和NCV均下降自主神经体位性低血压舌体肥大皮肤出血:眶周出血是AL的典型表现如何诊断？病理学诊断组织活检中发现均质粉染物质刚果红染色阳性活检部位选择活检部位阳性率骨髓60%皮下脂肪70%唇腺50%受累器官(肾-肝-心) 90%淀粉样变性类型多样:刚果红染色+不够类型前体物来源治疗AL轻链浆细胞化疗/ASCTAASAA肝脏原发病治疗SSATTR肝脏对症处理ATTRmTTR肝脏肝移植AFibFbg ?链肝脏肝移植AApoA1ApoA1肝脏/小肠肝移植透析相关?2MG-间断血滤AL型vs非AL型单中心的肾脏淀粉样变性亚型分布情况(%)AL型 vs. M蛋白有M蛋白+是否就是AL型淀粉样变性？AL型淀粉样变性是否都要有M蛋白+？AL型淀粉样变性中的M蛋白+N=133 ALAL型淀粉样变性中的M蛋白+N=115 ALAL型淀粉样变性必须要有M蛋白证据血免疫固定电泳(S-IFE)尿免疫固定电泳(U-IFE)血清游离轻链比(FLCR)至少1个阳性M蛋白+ ? AL型M蛋白+ ? AL型心脏淀粉样变性n=143ATTR (57%)AL (43%)FLCR+n=61SPEP/IFE/U-IFE+n=76ALn=56ATTRn=8ATTRn=20ALn=53Maleszewski JJ. Cardiovasc Pathol, 2013; 22: 189-94.组织内淀粉样变性蛋白的鉴定方法免疫组化法/免疫荧光法 (IHC)免疫电镜荧光法已知突变基因的DNA测序质谱法新鲜组织全蛋白质谱激光显微切割+质谱免疫学方法的缺陷假阴性率高 316例AL型中只有121例有阳性组化结果商品化抗体种类少抗体质量影响蛋白构象变化导致抗体结合位点丧失假阳性率高-缺乏主导蛋白组织泛染，?-?均阳性标本处理过程中蛋白杂质污染免疫组化法不再推荐用于AL淀粉样变性分型质谱蛋白质组学方法质谱蛋白质组学技术为淀粉样变性分型提供了新的途径。方法学优势高通量分析直接显示全部蛋白构成，无需逐一检测各种致病性蛋白蛋白鉴定不受构象变化影响鉴定突变型蛋白不依赖于基因检测利于发现新的致病蛋白种类中国医学科学院 北京协和医学院激光显微切割联合质谱蛋白质组学(LMD/MS)微量蛋白提取LMD/MS法的优势福尔马林固定后的石蜡包埋组织-常规切片-染色回顾性分析会诊分析无需新鲜组织冻存显微切割显微镜下准确定位出淀粉样变物质沉积区实现病变组织与正常组织准确分离LMD/MS研究现状N部位敏感性特异性备注113神经100%100%部分为IHC分型失败病例241心脏98%100%IHC分型成功率为42%321神经100%NA均为IHC失败病例。10例ATTR的LMD/MS分型结果与基因检测完全相符4127肾脏96%NA大部分为IHC失败的病例；发现了新亚型ALect2PUMCH的LMD/MS研究n=98例 (2000~2013年)系统性淀粉样变性患者器官肿大和/或器官功能不全的临床表现病理确诊有无定形物质沉积，刚果红染色阳性可取得组织病理标本(石蜡组织)阳性对照组(n=20)4例?型肾脏淀粉样变性(免疫荧光结果)16例MM或WM继发性淀粉样变性结果LMD/MS亚型判断方法亚型特异性蛋白; MS中匹配度需95%诊断必备条件存在SAP AL-κ轻链型κ轻链C区为主，可伴有κ轻链V区AL-λ轻链型λ轻链C区为主，可伴有λ轻链V区AA型SAA为主ATTR型TTR为主ApoAI或AIV型载脂蛋白AI或AIV 为主AH型重链α、γ、μ为主Aβ2M型β2微球蛋白为主AFib型纤维蛋白原α链为主AGel型凝溶胶蛋白为主LMD/MS分型组织来源阳性对照组的LMD/MS结果组织来源类型LMD/MS1肾脏AL-λAL- λ2肾脏AL- λAL- λ