双组份信号转导系统抑制剂体外抗白念珠菌活性的分析-analysis of anti-candida albicans activity of two-component signal transduction system inhibitors in vitro.docxVIP

PAGE PAGE 2 双组份信号转导系统抑制剂体外抗白念珠菌活性的研究 中文摘要 【摘要】 目的 通过分别研究双组份信号转导系统抑制剂利凡诺及氯氰碘柳胺在体外抑制白 念珠菌的双组份信号转导系统后对白念珠菌活性的影响，为今后研发出高效、安 全、广谱的新型抗真菌药提供理论依据。 方法 1. 参照 NCCLSM27-A 方案中的微量稀释法测定利凡诺、氯氰碘柳胺及氟康唑单 独作用于白念珠菌时的 MIC，以及氟康唑分别联合利凡诺及氯氰碘柳胺作用 于白念珠菌时氟康唑的 MIC。 2. 用含 10%小牛血清的 RPMI-1640 液体培养基诱导菌丝形成，分别检测利凡 诺及氯氰碘柳胺对白念珠菌菌丝形成的影响。 3. 用透射电镜及扫描电镜观察白念珠菌分别在利凡诺及氯氰碘柳胺作用前后的 超微结构的变化。 结果 1. 利凡诺及氯氰碘柳胺在体外都具有抑制白念珠菌生长的活性，且与氟康唑联 合用药时可以明显提高氟康唑对白念珠菌的敏感性。 2. 氯氰碘柳胺具有明显抑制白念珠菌菌丝形成的能力；利凡诺也具有抑制白念 珠菌菌丝形成的能力，但利凡诺的抑制白念珠菌菌丝形成的能力明显较氯氰 碘柳胺弱。 3. 利凡诺及氯氰碘柳胺作用后的白念珠菌细胞壁有缺陷。投射电镜显示：利凡 诺及氯氰碘柳胺作用后的白念珠菌标准株，细胞呈圆形、椭圆形或多形性， 细胞表面任意出芽，细胞壁外层的电子致密层分布不均匀，部分缺失，透明 层厚薄不一，部分细胞膜塌陷，局部破坏，胞内空泡增多；扫描电镜显示： 利凡诺及氯氰碘柳胺作用后的白念珠菌标准株，表面出现皱褶、凹陷，凹凸 不平，出芽细胞少且压痕随意分布。 结论： 双组份信号转导系统是一个新的理想的抗真菌药物的药靶；双组份信号转导 系统抑制剂利凡诺及氯氰碘柳胺在体外具有明显的抗白念珠菌的活性，是很有前 景的抗真菌化合物。 【关键词 】白念珠菌；双组分信号转导系统；利凡诺；氯氰碘柳胺；最低抑菌 浓度；菌丝抑制；超微结构 The study of antifungal effects of the Two-component Signal Transduction System inhibitors against Candida Albicans in vitro 【Abstract】 Objective To study antifungal effects of the Two-component Signal Transduction System inhibitors ethacridine and closantel against Candida Albicans in vitro,so as to prepare for the development of a new efficient ,safe and broad-spectrum antifungal. Methods the minimum inhibitory concentration(MIC) of f ethacridine and closantel alone was determined against Candida Albicans by NCCLSM27- A microdilution method; the minimum inhibitory concentration(MIC) of fluconazole was determined respectively when fluconazole combine with ethacridine or closantel against Candida Albicans in the same way. The impact of the ethacridine and closantel on the rate of filament was determined respectively by inducing the form of the filament in R P M I - 1640 liquid culture including 10%calf serum. Ultrastructure of Candida Albicans exposed to ethacridine and closantel was observed respectively under transmission electron microscope(TEM) and scanning electron microscope (SEM). Results Ethacridine and closantel have the characteristic o