四丁基氟化铵tbaf促进的β-卤代-α,β-不饱和醛酮的一些新反应和氟代反应研究-study on some new reactions and fluorination reactions of β - halo - α, β - unsaturated aldehydes and ketones promoted by tetrabutylammonium fluoride tbaf.docx

摘要碳-碳键的形成是有机合成方法学的核心,它不仅是各种有机分子合成工作的基础和出发点，而且是创造新分子和发现新反应、新试剂、新方法的创新所在。一个有机物的合成通常需要全面考虑四个因素，即高选择性（包括化学选择性、区域选择性和立体选择性）；合成效率与反应活性；环境友好性；原子经济性。因此，有机合成新反应、新方法研究一直是有机化学研究的前沿和热点领域。本论文研究了温和条件下四丁基氟化铵(TBAF)对环状和开链β-卤代-α,β-不饱和醛/酮的不同活化作用。在TBAF的存在下，环状β-卤代-α,β-不饱和醛/酮发生γ-位的去质子化而原位产生烯基烯醇负离子；而开链β-氯代-α,β-不饱和醛发生α-位的去质子化导致脱除一分子氯化氢。通过研究环状β-卤代-α,β-不饱和醛/酮生成的烯基烯醇负离子对不同亲电试剂的加成，发现了几种不同类型的新反应，合成了一系列有潜在应用价值的有机小分子，为碳-碳键构筑的合成方法学研究打开了新的思路;通过开链β-氯代烯醛在TBAF作用下的亲核氟代反应研究，得到了顺式为主的β-氟代烯醛，表明反应经历的是消除-加成机理而不是以往的加成-消除机理。主要分为以下四个部分：1）研究了TBAF促进的两分子活化烯烃的交叉偶联反应，以环状β-卤代烯醛/酮为潜在的碳负离子等效体，Michael受体为亲电试剂，高区域选择性地实现了Michael受体与环状β-卤代烯醛/酮的分子间交叉偶联反应，在温和的条件下以较好的产率合成了一系列含有季碳中心的多官能团化合物。2）研究了两分子烯醛的交叉串联反应，以环状β-卤代烯醛为潜在的碳负离子等效体，2-苯甲基丙烯醛为亲电试剂，通过去质子化/Michael加成/缩醛化这一串联过程高选择性地合成了一系列官能化的螺-3,4-二氢吡喃衍生物。3）研究了TBAF促进的直接的插烯羟醛缩合反应，以环状β-卤代烯醛为潜在的碳负离子等效体，芳香醛或杂芳香醛为亲电试剂，高区域和立体选择性地实现了芳香醛与环状β-卤代烯醛的DirectVinylogousAldol反应，在温和的条件下以较高的产率合成了一系列顺式为主的δ-羟基-β-卤代-α,β-不饱和醛。4）研究了TBAF作用下的氟代反应，以开链β-氯代烯醛为底物，TBAF为氟源，在温和的反应条件下经过消除-加成串联反应完成氟代过程，高立体选择性地获得了以顺式为主的单氟代烯醛。关键词：四丁基氟化铵；β-卤代-α,β-不饱和醛/酮；烯基烯醇负离子；交叉偶联反应；串联反应；直接的插烯羟醛缩合反应；氟代反应ABSTRACTCarbon-carbonbondformationisoffundamentalimportanceinorganicsynthesis.Itliesattheheartofthesyntheticorganicchemistryandgivesrisetoanenormousnumberofmolecularforms.Variousmethodologiesaredevelopedtowardthistarget.Theinnovationsinorganicchemistrywhichusereadilyavailable,cheapandnon-toxicmaterialstoconstructtargetedmoleculeswithhighyieldsundermildconditionsarehighlydesired.Therefore,developmentofnewreactionandnewmethodologyisoneofthemostattractiveareasinorganicchemistry.Thisdissertationisfocusedonthestudyofactivationsofcyclicandacyclicβ-halo-α,β-unsaturatedaldehydesorketonespromotedbyTBAFundermildconditions.TheTBAFdirectlyabstractsaprotonatthegammapositionfromcyclicβ-halo-enalorenonetogeneratevinylogousenolateinsolvent,whereasdeprotonationofacyclicβ-halo-enalatalphapositionleadstoeliminationreaction.Twoorthreenewmethodshavebeendevelopedfortheadditionsofβ-halo-α,β-unsaturatedaldehydesorketoneswithdifferentelectrophilesandaseriesofdense