《抗菌药物的不良反应与药物的相互作用》ppt课件.ppt

头孢菌素可引起转氨酶（ALT和AST）和碱性磷酸酶升高，发生率1% ～ 11%，多为轻至中度，持续时间短，停用抗生素可恢复。 头孢曲松主要在胆汁中排泄，其与继发于头孢曲松钙盐沈积的胆管淤泥或“假结石”相关，尽管停药后可恢复，但它可导致急性胆管并发症。 混合型、导管开放型和肉芽肿性。可能与免疫反应有关。 5. 神经毒性 青霉素G、氨苄西林、苯唑西林、头孢噻酚、头孢唑啉、亚胺培南等可引起轻度的神经系统症状，如头痛、头晕、感觉异常，发生率1%～2%。大剂量应用或肾功能减退时，可出现较严重的神经系统症状。如精神错乱、谵妄，惊厥、癫痫等。血浓度过高，尤其是脑脊液浓度过高是发生反应的主要原因。 亚胺培南是新型碳青霉烯类抗生素，认为碳青霉烯类的神经毒性与其部分结构包括C2侧链有关，另外氨基团的碱性强度、羧基—碱基的距离以及氨基团周围的空间也具有重要作用。 研究表明: 亚胺培南单用与合用西司他丁导致的癫痫作用是同等的，由此可推论西司他丁无致癫痫作用。 亚胺培南/西司他丁对中枢神经系统中的抑制性递质γ氨基丁酸（GABA）的亲和力大于其它β-内酰胺类，所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。 临床一旦出现神经系统不良反应，最好及时减量或停药，常用地西泮、多虑平、苯妥英、苯巴比妥等对症治疗。 6、胃肠道反应 β-内酰胺类抗菌素的胃肠道不良反应较常见，临床表现为恶心、呕吐、腹泻等症状。症状一般较轻，大多不至停药。口服制剂可以饭后服用，静脉用药放慢滴速，可以减少胃肠道反应的发生。 青霉素类有胃肠道反应，口服半合成青霉素可引起舌炎、胃炎、恶心、呕吐、腹泻等。全身给药有时也可引起恶心、食欲不振等反应。青霉素类抗生素，特别是广谱抗生素如氨苄西林长时间使用可引起较严重的腹泻，甚至发生伪膜性肠炎。口服青霉素类抗菌素引起急性出血性肠炎也见报道。 口服头孢菌素可引起恶心、呕吐、但不严重，腹泻多发生在主要经胆汁排泄的头孢菌素如头孢哌酮、拉氧头孢，头孢曲松等。另外，头孢菌素可引起抗生素相关性肠炎或伪膜性肠类。 使用头孢菌素的儿童可以发生抗生素相关性腹泻，主要见于头孢克洛。以6个月到3岁发生率最高，这主要与婴幼儿期血清免疫球蛋白和胃肠分泌型IgA均较低、肠道微生态环境脆弱而易受外界因素的影响有关。发生抗生素相关性腹泻后，可以停用头孢菌素，加服生物制剂，并根据患儿具体情况纠正脱水、补充电解质和维持酸碱平衡。 7.二重感染： 二重感染: 在正常情况下，人体口腔、鼻咽部、肠道、生殖系统等处表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大量或长期使用广谱的β-内酰胺类抗菌素后，敏感菌被杀灭，不敏感菌和耐药菌增殖，成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。 尤其是在同时使用激素或抗代谢药物时更容易发生。二重感染一般出现于用抗菌药20天以内，发生率在2～3％。 多见于老年人、幼儿、衰弱者及严重疾病体力消耗显著的患者。 引起二重感染的病原体有真菌、葡萄球菌、变形菌属、大肠埃希氏菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌、黏质沙雷氏菌、厌氧菌等。 二重感染的临床症状有消化道感染，伪膜性肠炎，肺炎，尿路感染，败血症等。 防止二重感染的发生，要严格掌握抗生素的适应症、根据细菌的药敏性选择抗菌素，尽量不用广谱抗菌素、同一种抗菌素不长时间使用、控制联合用药的数量等。 头孢噻肟引起二重感染的发生率最低，为1.1%， 头孢他啶、拉氧头孢、头孢哌酮、头孢曲松的发生率较高。 头孢他啶引发革兰阳性菌包括梭状芽胞杆菌、肠球菌、金葡球菌等二重感染的机率较高； 头孢西丁引起伪膜性肠炎的机率最高。 8．戒酒硫样反应：（双硫仑样反应） 戒酒硫样反应：是某些药物病人使用后，饮酒或使用了含乙醇的药物所引起的一种药物不良反应。 症状: 为饮酒后15 ～ 30min或静脉输入含乙醇的溶液时，出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气急、心率加快、呼吸困难、血压降低、嗜睡、幻觉，甚至休克等症状。 程度与用药剂量和饮酒的多少成正比，并有持续性。 β-内酰胺类抗菌素中可引起双硫仑样反应的药物有：头孢孟多、头孢呱酮、头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺、拉氧头孢、氟氧头孢、头孢尼西、头孢曲松。 产生戒酒硫样反应机理 前列头孢菌素都是分子中的3位上含有甲硫四氮唑侧链，而3位上含有甲硫四氮唑侧链头孢菌素在中性溶液中水解成甲基四氮唑硫醇，然后甲基四氮唑硫醇以硫酮式重排形成与双硫仑分子中相似的结构而抑制了乙醛代谢，便产生了与双硫仑相似的反应。 头孢呱酮引起双硫仑样反应有的伴心前区疼痛，心电图显示ST段下移，T波低平。其原因是头孢呱酮分子结构中的甲硫四氮唑基可引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快，心肌耗氧量增加，冠状动脉灌注压减低，导致灌流量减少所致。 戒