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核酸的降解和核苷酸代谢 核酸的降解 核酸 核苷酸 核苷酸的生物功能 ①合成核酸 ②是多种生物合成的活性中间物 糖原合成，UDP-Glc。磷脂合成，CDP-乙醇胺，CDP-二脂酰甘油。 ③生物能量的载体ATP、GTP ④腺苷酸是三种重要辅酶的组分 NAD、FAD、CoA ⑤信号分子cAMP、cGMP 食物中的核酸，经肠道酶系降解成各种核苷酸，再在相关酶作用下，分解产生嘌呤、嘧啶、核糖、脱氧核糖和磷酸，然后被吸收。 吸收到体内的嘌呤和嘧啶，大部分被分解，少部分可再利用，合成核苷酸。 人和动物所需的核酸无须直接依赖于食物，只要食物中有足够的磷酸盐、糖和蛋白质，核酸就能在体内正常合成。 核酸的分解代谢： 一、? 核酸的酶促降解 核酸酶（磷酸二酯酶）。 根据底物可分为：核糖核酸酶 脱氧核糖核酸酶 非特异性核酸酶。 根据作用方式分：内切酶 外切酶。 1、?? 核糖核酸酶 牛胰核糖核酸酶（RNaseI），嘧啶核苷-3’-磷酸与其它核苷酸间的连接键。 核糖核酸酶T1（RNaseT1），3’ -鸟苷酸与其它核苷酸的5’-OH间的键。 2、?? 脱氧核糖核酸酶 限制性核酸内切酶 3、?? 非特异性核酸酶 蛇毒磷酸二酯酶 牛脾磷酸二脂酶 二、核酸的化学降解 1、酸降解 易引起嘌呤碱基的脱落，较温和短时间并不引起降解 2、碱降解 RNA、DNA 核苷酸 RNA 2’核苷酸+3 ’核苷酸 (生产上用于制备单核苷酸，DNA无此反应) 核苷酸的降解 1、?? 核苷酸酶 （磷酸单酯酶） 水解核苷酸，产生核苷和磷酸。 2、?? 核苷酶 ①??? 核苷磷酸化酶：广泛存在，反应可逆。 ② 核苷水解酶：主要存在于植物、微生物中，只水解核糖核苷，不可逆 3、 嘌呤碱的分解 P390 嘌呤碱的分解 不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同，因此，终产物也不同。 排尿酸动物：灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类 排尿囊素动物：哺乳动物（灵长类除外）、腹足类 排尿囊酸动物：硬骨鱼类 排尿素动物：大多数鱼类、两栖类 某些低等动物能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出。 植物分解嘌呤的途径与动物相似，产生各种中间产物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。 微生物分解嘌呤类物质，生成NH3、CO2及有机酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。 ? ??????????? 嘌呤核苷酸的合成 一、? 从头合成 5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸 5’-PRPP 次黄嘌呤核苷酸 IMP 原料：CO2 、甲酸盐、Gln、Asp、Gly 二、? 补救途径 利用已有的碱基和核苷合成核苷酸 1、?? 磷酸核糖转移酶途径（重要途径） 嘌呤碱+5-PRPP 嘌呤核苷酸 2、 核苷激酶途径（但在生物体内只发现有腺苷激酶） 嘧啶核苷酸的合成 一、? 从头合成 小分子 嘧啶环（二氢乳清酸） 乳清酸 乳清苷酸 合成原料：氨甲酰磷酸、Asp ?? 胞嘧啶核苷酸的合成 尿嘧啶核苷三磷酸可直接与NH3（细菌）或Gln（植物）反应，生成胞嘧啶核苷三磷酸。 二、? 补救途径 （1）??? 嘧啶核苷激酶途径（重要途径） 脱氧核苷酸的合成 脱氧核糖核苷酸是由相应的核糖核苷酸衍生而来的。 一、? 核糖核苷酸的还原 ADP GDP CDP UDP dADP dGDP dCDP dUDP 还原反应一般在核苷二磷酸（NDP）水平上进行 胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成 由尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）经甲基化生成。 Ser提供甲基，NADPH提供还原当量。 3、脱氧核苷酸的补救途径（脱氧核苷激酶途径） １、痛风是怎样引起的？你对痛风治疗有何建议（饮食、用药等方面）？ ２、核苷酸合成有哪些途径，其中补救途径需要怎样的酶系统催化？ * 各种功能 核苷+磷酸 核糖+碱基 核酸 核酸酶 核苷酸 核苷酸酶 核苷 + 磷酸 核苷磷酸化酶 碱基 + 戊糖-1-磷酸 稀氨水 115℃，1小时 0.3MNaOH 37 ℃，16小时 核苷 + 磷酸 核苷磷酸化酶 碱基 + 戊糖-1-磷酸 核糖核苷+ H2O 核苷水解酶 碱基 + 核糖 4、? 嘧啶碱的分解 P391 AMP GMP 腺嘌呤 + 5-PRPP 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 AMP + PPi 次黄嘌呤（鸟嘌呤） + 5-PRPP 次黄