《喹诺酮类抗菌药》课件.pptVIP

喹诺酮类抗菌药; 凡是对侵袭性的病原体具有选择性抑制或杀灭作用，而对机体（宿主）没有或只有轻度毒性作用的化学物质，称为化学治疗药，简称化疗药。;本章重点学习;第一节、喹诺酮类药物;★发现：在抗疟药氯喹的结构改造中，于1962年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药物的新领域。至78年合成十几万化合物，上市10余种药物。;发展：第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征;;作用G+、G- 、支原体、衣原体、军团菌、分支菌等病菌 用于G-引起的全身系统感染 抗菌活性强，抗菌谱广，药代学性质好 ;A、B环稠合而成 A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物 X：C原子或杂原子 N1：有取代基 B环：芳环、杂环（含取代基）;常见的喹诺酮类药物;二、喹诺酮类药物的作用机制与药效团;DNA回旋酶;DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点; 问 题喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？;拓扑异构酶Ⅳ的作用;喹诺酮类药物的作用机制; 喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶，使细菌处于一种超螺旋状态，因而防止细菌的复制。;三、喹诺酮类药物构效关系;2. B环可作较大改变，可以是并合的苯环(X=CH,Y=CH)、吡啶环(X=N,Y=CH)、嘧环(X=N,Y=N)等。 ;4. 2位上引入取代基后，其活性减弱或消失。;6. 6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为FClCN≥NH2≥H，6位引入氟原子较6位为H的类似物的抗菌活性大30倍。;（2）喹诺酮类抗菌药结构与抗菌活性、毒性及药物代谢的关系;2. 改善对革兰氏阳性菌的活性;3. 增加抗厌氧菌的活性 ;4．喹诺酮的毒副作用; 5. 药物代谢动力学与化学结构的关系 ;诺氟沙星 Norfloxacin;Norfloxacin为70年代末开发的喹诺酮类抗菌药，氟甲喹具有较弱的抗菌作用，但具有较光的抗革兰氏阴性菌的性质，由于引入6位氟原子及分子中哌嗪基团的存在，使得此类药物 具有良好的组织渗透性， 具有抗菌谱广, 对革兰氏阴性菌和阳性菌都有明显的抑制作用 特别是对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强 临床上用于治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性疾病.;Norfloxacin结构改造得到的药物 ;Norfloxacin的稳定性;盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride;喹诺酮类抗菌药物的典型??物环丙沙星的合成;环丙沙星的用途; 1.了解喹诺酮类药物发展史 2.喹诺酮类药物作用机制 3.喹诺酮类药物的构效关系 4.代表药物