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足量高效卓尔不凡20100111课件
卓乐定早期可引起激越，此时加量至较高剂量最有助于减轻激越 卓乐定对5-HT2A受体的亲和力是D2受体的10倍，因此，低剂量(如40mg/d)即可阻断5-HT2A受体但对D2受体拮抗作用很弱 卓乐定120-160mg/d才会产生足够的拮抗D2受体效应 不同剂量的卓乐定对5-HT2A和D2受体产生的效应不同，可解释早期较低剂量卓乐定就会产生激越(阻断5-HT2A受体可导致大脑释放多巴胺)，而较高剂量(如120mg/d)对D2受体的拮抗效应使激越减轻 如何处理该患者的激越和失眠？ A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics: Application in Clinical Practice. J Clin Psychiatry 70:4, April 2009. 卓乐定足剂量 (120-160mg/d) 可产生足够的拮抗D2受体效应而减轻激越 卓乐定足剂量治疗疗效如何 卓乐定足剂量治疗疗效更佳 快速、持久控制精神分裂症阳性、阴性症状 有效、持久改善精神分裂症患者认知功能 有效改善患者社会功能 卓乐定足剂量治疗停药率更低 全因停药率更低 因疗效不佳导致的停药率更低 -5 -4 0 -1 -2 -3 1 3 2 4 5 与基线相比平均变化(LOCF) 时间(周) * * * ** * ** ** ** ** 足剂量卓乐定治疗 快速有效改善阳性症状 Daniel DG, et al. Neuropsychopharmacology. 1999;20:491-505. BPRS核心症状评分 —●— 安慰剂 (N＝91) 卓乐定 80mg/d (N＝104) 卓乐定 160mg/d (N＝103) 6 * ** 为期6周的固定剂量，多中心、随机双盲平行设计安慰剂对照研究 0 改善: 猜疑 概念紊乱 幻觉 不寻常思维内容 *P0.05, **P0.001 vs 安慰剂 Daniel DG, et al. Neuropsychopharmacology. 1999;20:491-505. 时间(周) * * * * ** ** ** ** ** ** * -5 -4 -3 -2 -1 0 1 改善 0 1 2 3 4 5 6 —●— 安慰剂 (N＝91) 卓乐定 80mg/d (N＝104) 卓乐定 160mg/d (N＝103) PANSS阴性亚量表评分 为期6周的固定剂量，多中心、随机双盲平行设计安慰剂对照研究 与基线相比平均变化(LOCF) 足剂量卓乐定治疗 快速有效改善阴性症状 *P0.05, **P0.001 vs 安慰剂 效应值 效应值小 中度效应值 效应值大 足剂量卓乐定长期治疗 持续有效改善精神分裂症阳性、阴性症状 Arango C,et al. European Neuropsychopharmacology. 2007; 17: 456-463. 6个月的自然状态下前瞻观察性研究 2周 4周 8周 12周 16周 24周 PANSS：阳性与阴性症状量表 PANSS-GP：一般精神病理症状量表 效应值：PANSS各项评分治疗前后差值除以标准误差 N=1266 平均剂量 卓乐定 126.6 mg/d -7.793 -8.513 -9.096 -12.009 -5.1 P=0.038 P=0.018 P=0.009 P0.001 4个固定剂量随机临床试验回顾性分析 40mg/d 80mg/d 120mg/d 160mg/d N = 184 N = 151 N= 117 N= 103 卓乐定 安慰剂 N= 265 BPRS总分的最小二乘法变化 P值均与安慰剂对比 Leslie Citrome. Schizophrenia Research. 2009; 111: 39-45. 足剂量卓乐定治疗 BPRS总分显著改善 自基线的平均变化值 连续操作试验 连续测验A 记忆延迟 Rey听觉-语言学习测验 P=0.007 P=0.007 P=0.000 P=0.000 Harvey PD. Psychopharmacology. 2004;172:324–332. 卓乐定显著改善急性期 精神分裂症患者认知功能 为期6周的多中心、随机双盲对照研究 N=136 认知功能的评分变化 ＊ ＊ ＊ *P0.05 与基线对比 认知功能评分变化=6个月或终末值-基线值)/基线值×100 改 善 注意力指数 记忆指数 执行功能指数 信息处理速度指数 运动协调指数 综合认知 Anatoly Gibel,et al. Clin
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