遗传病治疗与预防课件.pptVIP

第十三章 遗传病的治疗 ;二、内科治疗（药物治疗） ;（1）应用螯和剂 肝豆状核变性 铜离子 青霉胺 去铁胺B 铁蛋白 （2）促排泄剂 家族性高胆固醇血症 消胆胺 （3）代谢抑制剂 （4)血浆置换或过滤 家族性高胆固醇血症 肝素－琼脂糖 小球 氯化钙 （5）平衡清除法（equilibrium depletion），对于某些溶酶体贮积病，由于其沉积物可弥散入血，并保持血与组织之间的动态平衡。如果注入一定的酶于血液以清除底物，则平衡被打破，组织中沉积物可不断进入血而被清除，周而复始，可逐渐达到去除“毒物”的目的。;三、出生前治疗 ;基因治疗 （gene therapy） ;（一）基因治疗的策略 ;（二）基因转移的途径;（三）基因转移方法： ;6、病毒介导基因转移：以病毒为载体（vector）,将外源目的基因通过基因重组技术，将其组装于病毒上，让这种重组病毒去感染受体宿主细胞。 两种病毒介导基因转移方法 ①逆转录病毒载体(RV)：反转录病毒虽是RNA病毒，但有反转录酶，可使RNA转录为DNA，再整合到宿主细胞基因组。 ②DNA病毒介导载体(AV) ：DNA病毒包括腺病毒、SV40、牛乳头瘤病毒、疱疹病毒等。 ;逆转录病毒载体（M0-MLV) 结构：;生活周期：;包装细胞是一种复制缺陷型病毒，可以包装目的基因的RNA成为重组病毒粒子，感染受体细胞后，将核酸整合到靶细胞染色体中。;DNA病毒 腺病毒;（四）靶细胞的选择 ;（五）反义技术 又称反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotides）技术 是指利用人工合成的反义RNA和反义DNA来阻断基因的转录或复制，控制细胞生长在中间阶段,使编码蛋白质的基因能转录为mRNA，因而不能翻译成相应的蛋白质，以达治疗某一疾病的目的 。 用反义DNA已对某些癌症进行临床试验。;自杀基因suicide gene or drug sensitivity gene;（七）基因治疗的应用;（八）基因治疗存在问题与伦理学 存在着若干重要问题 1．导入基因的稳定高效表达外源基因转移入病人体内细胞表达，首先与转移方法有关。化学和物理方法所导入的基因效率低，自然表达也差。 2．导入基因的安全性基因治疗的安全性应确保不因导入外源目的基因而产生新的有害遗传变异，这是因为采用反转录病毒载体而引起的问题。 3．基因治疗与社会伦理道德体细胞基因治疗是符合伦理道德的，但试图纠正生殖细胞遗传缺陷或通过遗传工程手段来改变正常人的遗传特征则是引起争议的领域。;基因治疗必须具备下列条件： ;;咨询者 本人，或者配偶，或者子女可能有患遗传病的风险 前瞻性遗传咨询 回顾性遗传咨询 咨询医师 对疾病的准确诊断。 绘制系谱并通过系谱分析确认遗传方式，计算出发病风险 (Bayes法)，以及可供选择的防治对策 。 非专业的语言交谈的能力和医学心理学 ;遗传咨询的过程 在门诊中进行，遗传咨询中，遗传咨询医师是起主导作用的，必须贯彻非指令性遗传咨询 的原则，即在一些婚育选择上，应按 “知情同意原则”由咨询者自主选择决定，而不能由咨询医师代为决定或提出强制性指令。 有耐心和关心的态度 (一)咨询会谈的准备 对患者做必要的检查，明确诊断，绘出系谱。 (二)咨询会谈 目的首先是帮助咨询者明白，再来说明发病风险。 注意对问题的侧重角度不同，对咨询者产生的影响也可能有所差异。 就治疗与预防的方法与效果问题进行讨论。 有关预防再次生出遗传病患儿的对策：产前诊断、冒风险再次生育、不再生育、过继或认领、 人工授精 、终止恋爱或婚约 (三)随访 (四)扩大的家庭遗传咨询 ;三、产前诊断;几种主要产前诊断方法 ;4.羊膜穿刺术 羊膜穿刺（amniocentesis）亦称羊水取样。抽取羊水最佳时间是妊娠16－18周。经体外培养后，可进行染色体分析、酶和蛋白质检测、性染色质检查提取DNA作基因分析，也可不经培养，用微量技术作酶和蛋白质分析或直接提取DNA作基因诊断。 5．绒毛取样 绒毛可经宫颈部取样，最好在B超监视下进行。绒毛取样（cvs）一般于妊娠7－9周时进行。绒毛枝经处理（与蜕膜严格分离）或经短期培养后进行染色体分析、酶和蛋白质检测和直接抽取DNA进行基因分析 ;6．脐带穿刺术（cordocentesis） 经母腹抽取胎儿静脉血，可在B超引导下于孕中期、孕晚期（17-32周）进行。脐血可作染色体或血液学各种检查，亦可用于因羊水细胞培养失败，DNA分析无法诊断而能用胎儿血浆或血细胞进行生化检测的疾病，或在错过绒毛和羊水取样时机下进行，在一些情况下，可