右佐匹克隆课件.pptVIP

* 国内文献资料 Randomized N=788 Placebo N=195 Eszopiclone N=593 Discontinued 85(43.4%) Discontinued 235(39.5%) Completed 6 months of treatment N=111(56.6%) Completed 6 months of treatment N=360(60.5%) Entered Open-Label Period（PBO-ESZ） N=111 Entered Open-Label Period（ESZ-ESZ） N=360 Discontinued 25(22.5%) Discontinued 64(17.8%) Completed 12 months of treatment N=86 Completed 12 months of treatment N=296 6个月多中心、随机、双盲试验 6个月开放试验 Sleep Latency 入睡时间 WASO 觉醒时间 Total Sleep Time 总睡眠时间 睡眠状况对身心健康的冲击 严重的睡眠剥夺可能导致: 高血压 交感神经系统活化 血糖控制受影响 增加感染发炎机率 导致脑功能变化 睡眠障碍的危害 女性，n=636095 男性，n=480841 Mortality Hazard Ratio 睡眠时间（小时） Kripke Df et al Arch Gen Psychiatry.2002;58:131-136 PSG检查 PSG监测指标 脑电图 眼球运动 心电图 口鼻气流 鼾声 血氧饱和度 胸腹呼吸运动 肢体运动 体位 失眠结构变化 REM睡眠 REM睡眠 睡眠小时数 睡眠小时数 正常人 失眠患者 觉醒 睡眠阶段 睡眠阶段 觉醒 失眠的治疗目标 缓解症状（缩短睡眠潜伏期，减少夜间觉醒次数，延长总睡眠时间） 保持正常睡眠结构 提高患者的生活质量 失眠的治疗策略 药物治疗 睡眠卫生教育 物理治疗 心理治疗 药物治疗原则 长期、顽固性失眠应在专科医生指导下用药。 目前常用苯二氮卓类和非苯二氮卓类催眠药物。 美国睡眠障碍联合会曾推荐非苯二氮类催眠药物可作为原发性失眠的首选药物 “按需用药”和“间断性用药”原则,即根据患者白天的工作情况和夜间的睡眠需求,“按需使用”短半衰期镇静催眠类药物,强调症状稳定后不主张每天使用,而改为间断性或非连续性使用,但目前尚无成熟的间断治疗模式 The ideal hypnotic drug 2010.9 吸收快 快速诱导睡眠 睡眠结构正常 无残留效应 药物选择性强 过量安全 无失眠反跳 无依赖 无耐受 无共济失调 无药物/酒精 相互作用 无记忆受损 无呼吸抑制 日间工作正常 Journal of Psychopharmacology 2010..9 理想的安眠药 药物治疗 镇静催眠药的发展史经历了4个阶段 1850-1900年：溴化物、水合氯醛 1900-1960年：巴比妥类 1960-1980年：苯二氮卓类 1980-2009年：高选择性作用于苯二氮卓受体亚型（BZ1受体）的药物 巴比妥类： 在20世纪初使用。主要特征包括： 有效，但不诱导生理性睡眠； 产生耐受性和依赖性； 过量时有严重不良反应甚至致死，使用酒精后尤甚； 目前不用。 苯二氮卓类：在20世纪60年代开始使用。 苯二氮卓类与GABA-BZ受体亚型结合时无选择性，故除了催眠作用外，苯二氮卓类还有抗焦虑、肌松、及抗惊厥作用。 苯二氮卓类 苯二氮卓类 主要特征有： 延长总体睡眠时间，缩短睡眠潜伏期，但改变睡眠结构； 这类药物各自的药代动力学差异很大 吸收率 半衰期 作用时间长短 常用苯二氮卓类药物 药名 英文药名 半衰期 (h) 常用剂量 (mg/d) 地西泮 diazepam 20 - 50 5 - 15 劳拉西泮 lorazepam 10 - 20 1 - 6 阿普唑仑 alprazolam 12 - 19 0.8 - 2.4 奥沙西泮 oxazepam 5 - 10 30 - 90 氯硝西泮 clonazepam 20 - 40 2 - 8 艾司唑仑 estazolam 10 - 24 2 - 6 硝西泮 nitrazepam 20 - 31 5 - 10 氟西泮 flurazepam 47 - 100 15 - 30 咪达唑仑 midaz olam 1.5 - 2.5 7.5 - 15 1、认知-记忆功能损害 可能直接与药物和GABA-BZ受体的亲和性有关。如三唑