糖蛋白pigr两种新功能的发现分析-discovery and analysis of two new functions of glycoprotein pigr.docx

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2018-08-07 发布于上海
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糖蛋白pigr两种新功能的发现分析-discovery and analysis of two new functions of glycoprotein pigr

成实验进一步表明：人pIgR过表达的MDCK细胞具备了一定的体外成瘤能力。上述结果表明，糖蛋白pIgR高表达具有明显的促MDCK细胞恶性转化的作用，pIgR在细胞恶性增殖和EMT中均发挥一定作用。综上所述，本论文首次证明潘氏细胞不仅参与先天性免疫，而且可能参与IgA介导的获得性免疫。本研究给潘氏细胞参与炎症性肠道疾病（IBD）提供了更多的证据，也给IBD的临床治疗研究提供了新思路。本研究还发现糖蛋白pIgR高表达具有明显的促MDCK细胞恶性转化的作用，为今后深入研究其中的作用机制、进而为肿瘤药物开发提供潜在靶点奠定了理论基础。关键词：多聚免疫球蛋白受体；潘氏细胞；获得性免疫；恶性增殖；上皮-间充质转化TheresearchontwonewfunctionsofglycoproteinpIgR:pIgRmediatePanethcellsparticipateinacquiredimmunityandmediateMDCKcellstransformintomalignantcellsAbstractPolymericimmunoglobulinreceptor(pIgR)belongstotypeItrans-membraneglycoprotein.ItcouldspecificallybindtopolymericIgAorpolymericIgM,andtransportthemintothesecretionviatheprocessoftranscytosis.Onbasaltoapicaltransportacrossepithelialcells,thepIgRextracellulardomainiscleaved,releasingsecreotrycomponent(SC)inassociationwithpIgA.pIgRcanmediatethetranscytosisofpolymericIgA,andthusensurethemultiplefunctionsofsIgA,suchasluminalpreventionofpathogenattachment,intracellularneutralizationofviruses,andantigensecretionfromlaminapropria.Thus,efficientsecretionofpIgRisaprerequisiteofpolymericIgA-mediatedmucoscalprotection.pIgRisalwaysexpressedinalltypesofsecretoryepithelia,withthehighestlevelsobservedintheintestine.Inhumansmallintestine,pIgRisexpressedpredominantlyonimmaturecellswithincryptsandatlowerlevelsonthevillicells.ThelocalizationofpIgRandIgAsuggestthatabsorptivecolumnarcells,butnotothercells,areprimarilyresponsibleforsIgAsecretionintotheintestine.Accordingly,itisgenerallyacceptedthatitistheabsorptivecolumnarcellsbutnotothercells,includingPaneth,goblet,orendocrinecells,thataccountforthesynthesisofthepIgR,transportationofIgA,andsecretionofsIgAinthesmallintestine.However,itwasshowedthatpositivestainingofpIgRisspecificallylocalizedinPanethcellsoftheratsmallintestine,whichsuggestedthepossiblerelationshipofPanethcellsandpIgR.PanethcellsarepyramidalepithelialcellsfoundatthebaseofthecryptsofLieberkühninthesmallintestinesofmanymammalianspecies.Panethcellshavebeencommonlyrecognizedasimportanteffectorsofintestinalinnateimmunity.Resentrese