120例左氧氟沙星替代吡嗪酰胺个体化抗痨对乙肝病毒标志物阳性肺结核患者肝功能影响.docVIP

120例“左氧氟沙星替代吡嗪酰胺”个体化抗痨对乙肝病毒标志物阳性肺结核患者肝功能的影响 　　摘要：目的 通过比较左氧氟沙星与吡嗪酰胺在肺结核合并乙型肝炎病毒感染患者抗痨过程中肝功能的变化，为合并慢性乙型肝炎肺结核患者选择治疗方案提供依据。方法 选择本院2013年1月～2015年6月诊断为活动性肺结核（初治）同时为非活动性乙型肝炎病毒携带者120例，分为两组：左氧氟沙星组（2HRELf/4HR）、吡嗪酰胺组（2HRZE/4HR），每组纳入60例。抗结核治疗前后查肝功能，比较两组药物不同时期肝功能变化。结果 左氧氟沙星替换吡嗪酰胺抗痨的治疗方案退组率、肝功能损害的发生率明显降低，与吡嗪酰胺组比较差异有统计学意义。结论 左氧氟沙星代替吡嗪酰胺的个体化治疗方案治疗合并慢性乙肝的肺结核患者肝功能损害等不良反应明显减少，患者能坚持，耐受性、 安全性好，值得临床上选用。 　　关键词：结核；乙型肝炎；个体化；肝损害 　　我国是结核病高负担国家， 近年来我国约有5.5亿人口感染了结核杆菌[1]。同时，我国是乙型肝炎病毒感染的高发区， 有1亿多人口为乙肝病毒感染者[2]。在临床上肺结核合并乙肝病毒感染较常见，概率为38.6%[3]。研究表明[4]，合并HBV感染的肺结核患者化疗期间更易出现肝脏损害。抗结核药物使肝细胞大量破坏，影响肝细胞代谢，损伤机体免疫，激发乙肝病毒释放入血，激活人体对乙肝病毒的特异性细胞免疫反应，继而加重肝损害程度[5]。乙型肝炎合并肺结核患者，使用常规2HRZE/4HR方案治疗过程中，出现肝损伤的机率可高达50%[6，7]，因此应尽量选择对肝损害小的药物，很多专家学者提出了个体化抗结核治疗[8]，其中，以喹诺酮类药物代替吡嗪酰胺较为常见，而喹诺酮类药物中左氧氟沙星最为常用。笔者收集本院从2013年1月～2015年6月诊断为活动性肺结核（初治）同时为非活动性乙型肝炎病毒携带者120例，其中左氧氟沙星组（2HRELf/4HR）、吡嗪酰胺组（2HRZE/4HR），每组60例。回顾比较使用两种药物不同时期肝功能的变化。现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 选择本院2013年1月～2015年6月诊断为活动性肺结核（初治）同时为非活动性乙型肝炎病毒携带者（血清ALT和AST在正常范围）120例； 年龄≥18岁，小于60岁；所有患者在化疗前检查肝功能均在正常范围内， 同时排除重叠其它病毒性肝炎、酒精性肝炎、心肾疾病、精神病、糖尿病、妊娠、自身免疫性疾病、及近半年内有长期使用影响肝功能的药物史。 　　1.2分组 分为两组：A组：左氧氟沙星组（2HRELf/4HR），B组：吡嗪酰胺组（2HRZE/4HR），每组60例。 　　1.3方法 　　1.3.1吡嗪酰胺组（A组） 采用（2HRZE/4HR）方案：异烟肼0.3 qd，利福平0.45 qd，吡嗪酰胺1.5 qd，乙胺丁醇0.75 qd，2个月强化期过后，改为：异烟肼0.3 qd， 利福平0.45 qd，继续使用4个月巩固期后停药。 　　1.3.2左氧氟沙星组（B组） 采用（2HRELf/4HR）方案：异烟肼0.3 qd， 利福平0.45 qd， 左氧氟沙星0.4 qd，乙胺丁醇0.75 qd，2个月强化期过后，改为：异烟肼0.3 qd， 利福平0.45 qd，继续使用4个月巩固期后停药。 　　1.4检测指标 　　1.4.1肝功能 治疗前检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP）、谷酰氨转肽酶（GGT）、总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）均正常；血清 HBsAg（ + ）和（或）HBV-DNA（+）。抗结核治疗1w后、2w后、此后查1次/月以上肝功能及HBV-DNA定量。 　　1.4.2肝功能损害分级标准 分3种：轻度：ALT≤正常值3倍，或者胆红素≤正常值2倍；中度：ALT为正常值的3～10倍，或者胆红素为正常值的2～5倍；重度：ALT大于正常值的10倍，或胆红素大于正常值5倍。 　　1.4.3肝损害等不良反应的处理 无症状、无黄疸，ALT和AST值≤3倍正常值上限，总胆红素（TB）≤2倍正常值上限者，不停用抗结核药物，在严密监视下继续原方案抗结核治疗，同时加强护肝治疗，并每周检测肝功能。若ALT3倍正常值上限或TB2倍正常值上限，立即停服抗结核药物，继续护肝治疗，当患者肝功能恢复至治疗前水平时，恢复原方案抗结核治疗，若不能恢复（护肝治疗3w）或重新抗结核治疗再次达到停药指标时，予以退组处理，以抗乙肝病毒（恩替卡韦）治疗。 　　1.5统计学分析 使用SPSS 13.0统计软件对不同时期肝功能水平进行统计分析，各参数值均以（x±s）表示，组间采用t检验，肝功能检测结果之间作相关性直线回归分析