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PRMT1精氨酸甲基化作用研究进展 　　【摘要】 PRMT1属于Ⅰ型PRMT酶，分子大小约40 kDa，常以大分子复合体形式发挥作用。其底物分子众多，酶活性受多因素调节。PRMT1参与了细胞信号转导、DNA损伤修复、转录调节、RNA代谢、蛋白质相互作用等多种细胞过程。PRMT1与多种癌性疾病及非癌性疾病有关。 　　【关键词】 PRMT1； 精氨酸甲基化； 细胞过程 　　中图分类号 R34 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）24-0157-02 　　The Progress of PRMT1-mediated Arginine Methylation/LI Chen-yan，FENG Qiu-ju.//Chinese and Foreign Medical Research，2014，12（24）：157-158 　　【Abstract】 PRMT1 belongs to type Ⅰ PRMTs， and the molecular weight is approximately 40 kDa，which usually form the macromolecular complexes.PRMT1 involves in many biological processes such as the regulation of gene transcription，chromatin remodeling，cellular signal transduction and the repair of DNA damage，RNA metabolism and protein interactions.PRMT1 are associated with a variety of cancerous and non cancerous disease. 　　【Key words】 PRMT1； Arginine methylation； Cellular process 　　First-author’s address：Xi’an Health School，Xi’an 710054，China 　　甲基化作用是常见的蛋白翻译后修饰类型。蛋白质精氨酸甲基转移酶（protein arginine methyltransferase，PRMTs）是一组催化蛋白质精氨酸发生甲基化修饰的酶，从酵母菌到人类，呈现出进化保守的特点。根据作用部位不同，PRMTs被分为两型：Ⅰ型PRMT和Ⅱ型PRMT。 　　1 PRMT1的特点 　　PRMT1属于Ⅰ型PRMT，是PRMTs家族的主要成员，分子大小约40 kDa，通常以300～400 kDa的大分子复合体形式存在[1]。PPRMT1在哺乳动物细胞内广泛表达，编码基因prmt1基因位于人染色体19q13.3，前体mRNA的选择性剪接可生成7种亚型，各亚型的分子大小、氨基末端的序列、酶活性、底物特异性及亚细胞定位各不相同。 　　2 PRMT1酶活性的调节 　　PRMT1在细胞内的定位以及酶活性受到多种因素调节。PRMT1主要分布于细胞浆和细胞核，有些蛋白可以改变其细胞内的分布，如孕烷X受体可引起细胞核内PRMT1含量增多。当PRMT1与调节因子如B细胞迁移蛋白1（BTG1），TIS2/BTG2及CCR-4相关因子1（hCAF1）结合后，催化活性增强[2-4]。PRMT1的甲基化修饰是可逆性的，有些酶可去除甲基化而平衡PRMT1的活性，如JMJD6能特异性的催化组蛋白H3R2和H4R3位点去除甲基化。 　　3 PRMT1的底物 　　PRMT1底物分子众多如组蛋白、PIAS1、hnRNPA1等。主要底物组蛋白的甲基化与异染色质形成、基因印记和转录调控等有关[5]。有些底物选择性的只被PRMT1甲基化如hnRNPK。PRMT1对富含甘氨酸-精氨酸的区域（GAR）有高度的亲和力，大多数已知的甲基化位点都定位于此。GAR区也是RNA结合蛋白的共有特征。大多数甲基化修饰的蛋白都是与核酸相互作用的核蛋白，如hnRNP、核仁纤维蛋白、核仁蛋白[6]。 　　4 PRMT1参与的细胞过程 　　4.1 细胞信号转导 　　精氨酸甲基化可调节多种受体如T细胞受体（TCR）、细胞因子受体（CKR）、干扰素受体（IFNR），胰岛素受体（IR）及各种核受体介导的信号途径[7]。在T细胞内，甲基化参与NIP45的功能，NIP45氨基末端经过PRMT1甲基化后与NFAT相互作用，可增强细胞因子IL-4 及IFN-γ的表达。研究发现，胰岛素处理的细胞，PRMT1由细胞内转移至细胞膜继而甲基化多种膜蛋白。用SiRNA使PRMT1基因沉默可削弱IR的信号调节作用，这说明PRMT1是IR受体