CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌临床观察.docVIP

CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌临床观察 　　【摘要】目的：评价CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌的临床效果。方法：2011年2月～2013年10月，化疗组、联合组各入选患者22例，采用TA方案化疗，联合组联合CIK细胞输注治疗，对比相关指标。结果：联合组与化疗组肿瘤控制效果、CDR率、CR率、无进展生存期、Ⅱ级及以上不良反应发生率差异无统计学意义（P0.05）；治疗后观察组生活质量高于治疗前、对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。结论：CIK细胞联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌并不能增进近期疗效，也不能延长患者生存期、降低不良反应发生率，但可减轻症状改善患者生命质量。 　　【关键词】乳腺癌；晚期转移性乳腺癌；化疗；CIK 　　我国乳腺癌发病率呈快速上升趋势，且患者区域年轻化，过去20年发病率翻了一番，死亡率达到10.24/10万例[1]。我国女性开展乳腺常规检查者较少，不重视日常自检，乳腺癌早期检出率低，术前达到三期四期者占35%，约有50%患者出现复发、转移[2]。化疗是治疗晚期转移性乳腺癌的主要方法，但患者5年生存率仍不理想，维持治疗效果较差，同时化疗伴有较强的毒副作用，患者生命质量严重受损。生物治疗是一种新型的治疗手段，其主要通过调节机体免疫反应，从而达到抑制肿瘤生长、扩散的目的。被动免疫是治疗晚期乳腺癌的可行方法，细胞因子激活杀伤细胞（CIK细胞）具有可体外大量扩增、排斥反应低、杀瘤作用未MHC非限制性等优点，已被应用于非小细胞肺癌等恶性肿瘤治疗，本次研究试评价其联合化疗治疗晚期转移性乳腺癌疗效。 　　1资料及方法 　　1.1一般资料 　　以2011年2月～2013年10月，医院收治的晚期复发转移性乳腺癌患者作为研究对象。纳入标准：①年龄25～75岁，女性；②临床确诊，证实为晚期复发转移者；③已开展根治术或改良根治术、新辅助等其他疗法；④联合一线化疗药物治疗；⑤转移部位为实体可测病灶；⑥入组前3个月未进行化疗；⑦耐受好，可联合化疗，KPS60分；⑧预计生存期3个月；⑨未合并其它可影响研究疾病，如免疫疾病、血液病、脑卒中、心力衰竭等；⑩知情同意。排除标准：①不符合纳入标准；②姑息治疗；③严重未获得控制感染、炎性疾病；④长期使用免疫治疗；⑤存在质量禁忌症；⑥合并其他种类；⑦器官功能障碍。共纳入患者44例，年龄34～67岁、平均（54±7）岁。浸润性导管癌35例、浸润性小叶癌7例、乳头状癌2例。ER/PR阳性19例、ER与PR均为阴性25例。HER -2过表达14例。存在内脏转移28例，转移病灶1-6次，平均（2.8±1.5）处。据入院先后顺序，将患者分为化疗组、联合组各22例，两组患者年龄、肿瘤类型、表达与转移情况差异无统计学意义（P0.05）。 　　1.2方法 　　1.2.1 化疗组 　　给予单纯化疗，TA方案。治疗期间，加强要不良反应反应管理，同时每次化疗前后复查血常规、肝肾功能等指标，对症处理骨髓抑制等不良反应，酌情采用悬浮红细胞血液制品输注等方法对症治疗。 　　1.2.2 联合组 　　每次化疗前，采集患者自体血50ml，进行CIK细胞培养，CIK细胞均进行细胞活性分析，输注前1h通过凝胶法进行细菌内毒素检查，确认合格后，再输注，择期化疗，化疗结束后24～48h，自体回输CIK细胞，1×109CIK+0.9%生理盐水100ml制成悬液，1h内输完，交替输注共8次，回输后次日给予重组人白介素-2，200万u，静脉滴注，1次/d，连续5日，联合胸腺肽，1.6mg/次，皮下注射，每周2次，共4次。疾病进展或出现不可耐受不良反应或指导达到总六个周期停止治疗。 　　1.3观察指标 　　Ⅱ级及以上不良反应发生例，治疗前后生活质量（QOL）、无进展生存期。 　　1.4疗效判定 　　参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效。 　　1.5统计学处理 　　WPS收集录入数据资料，以SPSS18.0软件包统计处理，计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，若服从正态分布采用t检验，否则采用非参数检验，计数资料以数（n）或率（%）表示，比较采用校正 检验，等级检验采用秩和检验，生存期检验采用log-rank检验，以P0.05表示检验水平。 　　2结果 　　2.1 疗效 　　联合组与化疗组肿瘤控制效果、CDR率、CR率差异无统计学意义（P0.05）（见表1）。联合组无进展生存期13.0个月95%CI（11.1±14.9），化疗组则为9.4个月，95%CI（5.4～10.7），log-rank检验差异无统计学意义（P0.05）。 　　2.2 不良反应与生活质量 　　联合组Ⅱ级及以上不良反应发生17例，联合组15例，差异无统计学意义（P0.05）。观察组治疗前、后生活质量分布为（73.