miRNA―10a在消化系统疾病分子机制中研究进展.docVIP

miRNA―10a在消化系统疾病分子机制中研究进展 　　[摘要] miR-10a是miR-10家族的成员之一，属于miR家族，miR-10a参与调节消化系统多种疾病的发生、诊断、侵袭、转移和预后等过程。该文就miR-10a在消化系统多种疾病的关系进行综述。 　　[关键词] miR-10a；消化系统疾病；分子机制研究 　　[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）09（b）-0193-03 　　[Abstract] miR-10a， as a member of miR-10 family， belongs to the family of miR. miR-10a can be involved in the regulation of the occurrence， diagnose， invasion， metastasis and prognosis of digestive diseases. The relationship of miR-10a and a variety of digestive diseases is reviewed in this paper. 　　[Key words] miR-10a； Digestive disease； Molecular mechanisms 　　众所周知，消化系统中食管癌、结直肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤及克罗恩病、溃疡性结肠炎等疾病的病因至今尚未完全明确，严重影响着人们的生活指数，甚至威胁着人类的生命，所以其发病机制一直是临床研究的热点。目前微小RNA分子（MicroRNA、miRNA）成为消化系统疾病中分子机制研究的宠儿，已证实miRNA在消化系统疾病的发生和发展、肠道免疫调节等过程中扮演着重要的角色。miRNA（miR）是由LeeRC等人[1]于1993年在线虫中首次发现，它是一小片段约含22个核苷酸、在转录后水平调节基因表达的非编码RNA，是机体管理基因表达程序的一个新层次，其通过与靶mRNA 3’非翻译区碱基配对相结合，作为致癌基因或促癌基因，由特定的信号传导通路下调或沉默基因的表达，靶向影响细胞代谢的不同过程，参与癌症的发生、分期、分型、诊断、侵袭、转移和预后等各个过程。miR也可介导宿主对肠道微生物的反应，控制各种免疫细胞的分化和功能，参与炎性肠病的发病。 　　miR-10a是miR-10家族的成员之一，属于miR家族，另一成员为miR-10b，miR-10a位于17号染色体的基因间隔区，已定位于短臂2区1带3亚带的HOXB4与HOXB5基因之间。HOX基因（homeobox genes）是进化上高度保守的一段DNA序列，是特异性调控机体形体的一类同源性基因。人类包含有HOXA、HOXB、HOXC、HOXD4个基因群，分别拥有各自的基因位点，位于不同的染色体上。miR-10a可靶向调节HOX基因的转录。越来越多的研究报道miR-10a在消化系统疾病中均有异常表达，但对其详细的分子作用机制关注较少，因此该文综合既往各项研究结果，对miR-10a在消化系统恶性肿瘤及炎性肠病中分子机制的研究进展做一简要的综述。 　　1 恶性肿瘤 　　多项研究已表明miR-10a在消化系统恶性肿瘤中异常表达，可靶向抑制染色?w上HOX各基因群的转录，并没有局限于HOXB基因群，其中Ohuchida K[2] 等报道了 HOXA1 是miR-10a 在胰腺癌中的靶基因，HOXA1 通过特异的信号通路介导胰腺癌的转移。 　　1.1 CpG岛高甲基化 　　CpG岛位于距离 miR-10a上游1638bp个碱基位置的基因启动子区。Han L等[3]人报道DNA甲基化可影响微小RNA分子的功能。在肿瘤细胞中具有抑制功能的miR-10a由于其上游启动子区 CpG岛的过度甲基化，关闭该区域的染色质结构，而使miR-10a的表达受影响，使表观遗传沉默，影响肿瘤的发生发展。国内一项对胃癌患者的手术标本进行miR-10a表达水平检测的研究，表明68.57%胃癌组织miR-10a呈现低表达，miR-10a表达水平与肿瘤的TNM分期相关，且证明miR-10a的过表达可能受甲基化的调控，影响胃癌细胞的增殖速度[4]。Kayoko Matsushima 等[5]发现miR-10a在5-氮杂-2-脱氧胞苷去甲基化的OE21细胞中其功能可恢复，miR-10a甲基化后通过抑制HOX基因来调节上皮细胞间质的转化，提示miR-10a 作为抑癌基因，且其表观遗传调控功能存在于结直肠癌、食管癌等多种癌细胞中。目前CpG岛高甲基化/miR-10a/HOX基因/上皮细胞间质的转化这一通路已作为人类抗癌预防和治疗的新型方向，尽管对表观遗传的调节作用逐步被人