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HPPH光动力学治疗肿瘤研究进展 　　【摘要】光动力疗法（PhotodynamicTherapy，PDT）是利用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新疗法。这是一种具有高度选择性或称靶向性的药械联用技术。我国开展光动力疗法的临床研究和应用已有逾三十年的历史，收治了大量病种和病例。HPPH化学名为2-[1-hexyloxyethyl]-2-devinylpyropheophorbide-a，它是第二代光敏剂，属于二氢卟酚类化合物。HPPH是员从绿色植物中提取、纯化，半合成一系列的二氢卟酚类化合物。它具有很好的光动力活性、理想的作用光谱以及很好的靶向性，对肿瘤组织的穿透率高，临床用于肺癌、食管癌、头面颈癌、膀胱癌、胃癌等多种实体肿瘤的治疗；较第一代光敏剂相比，其光毒性明显降低，基本不需要避光，用量小，使用方便，是一种极富市场潜力的PDT治疗癌症用光敏剂。大量文献表明，光动力疗法对于皮肤外生性肿瘤，口腔、鼻腔肿瘤及使用内窥镜所能达到的呼吸道、消化道、泌尿生殖道等部位的肿瘤治疗都具有较好的疗效。本文通过对该疗法的各种文献进行整理研究，以期了解我国HPPH光动力学疗法的历史和现状，探讨临床应用中应注意的一些问题，为医护人员提供一定指导意义。 　　【关键词】HPPH光动力学疗法，研究现状，研究进展，发展前景 　　【中图分类号】R730.5【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0069-01 　　课题信息：江苏省国际科技合作计划（项目编号：BZ2012014）；无锡市科技计划（国际科技合作）项目（项目编号：CZE01H1103） 　　1.HPPH光动力学治疗鼠G422脑胶质瘤的实验研究现状 　　通过对鼠G422脑胶质瘤脑及腋部皮下移植瘤模型HPPH光动力学治疗，从肉眼、肿瘤生长曲线、病理、观察各剂量组疗效，并与对照组及HpD作对比，可以寻找HPPH-PDT治疗鼠G422脑胶质瘤合适的HPPH剂量。王宇等[1]实验结果显示：在行为学变化中，鼠PDT治疗后未出现明显的精神异常，活动情况正常，饮食、体重也无明显变化。所有鼠均未出现皮肤红斑、水肿等光毒性反应。肉眼观察肿瘤形态变化显示，未用药、未照光空白对照组、单用药、单照光各组肿瘤，饲养9d，可见肿瘤生长迅速由原来黄豆～小蚕豆大生长至蚕豆～核桃大，平均生长4.86～5.97倍，初小鼠腋部肿瘤接种处皮肤光滑完整，9d时由于肿瘤生长速度过快，血供不足，部分肿瘤出现自发坏死现象，肿瘤中央区域出现自然变性发黑、坏死、溃疡、及结痂塌陷。光动力学治疗组照射后当时，变化不大，有的可见轻度潮红水肿。照射后3d：可见肿瘤肿胀瘀血，色转暗红至紫褐色，表面有黑色痂皮。照射后5～7d：见肿瘤表面结痂凹陷，肿瘤组织坏死，质地变硬，肿瘤生长减缓。程度HPPH-PDT组较HpDPDT组甚，HPPH-PDT0.3mg/kg、0.45mg/kg组更甚。照射后9d：小鼠活动自如。仅有的个别肿瘤表面结痂脱落，肿瘤消失，皮肤修复完整；部份肿瘤缩小，表面出现浅溃疡，基底肿瘤仍在生长；部份肿瘤仍有生长，表面可见出血坏死、结痂，肿瘤中心也可见少许液化，但较对照组生长速度明显减慢。0.3mg/kg、0.45mg/kgHPPH-PDT组与治疗前平均比值是0.94及0.97倍，0.15mg/kgHPPH-PDT组是1.09倍、HpD-PDT组是1.6倍，光动力学治疗组肿瘤的生长速度明显低于对照组的4.86～5.97倍。 　　2.HPPH-PDT辅助治疗肿瘤的研究进展 　　恶性肿瘤经常在手术切除边缘复发，以HpD的活性成分提炼成功的PhotofrinR是国际上已获美国FDA批准可应用于恶性肿瘤治疗的唯一的PDT药物。也是迄今为止最常用、研究的最多的光敏剂。Muller等[2]首次报道用HpD-PDT治疗56名放疗无效的复发性肿瘤患者，能提高生存期，Kaye等[3]报道采用HpD-PDT联合手术和放疗治疗的120例脑胶质母细胞瘤和退行性星型细胞瘤患者的生存期较长，但HpD的光物理特性、药理学和较长的皮肤。 　　避光时间限制了其在肿瘤光动力治疗中的应用。治疗恶性肿瘤理想的光敏剂至少具备以下三点：（1）肿瘤组织选择性的吸收，包括肿瘤细胞和肿瘤边缘组织。（2）药物光激活所需的光穿透深度。（3）药物从皮肤清除的速率。HPPH的特性使其可能比HpD更适合治疗肿瘤。讨论PDT有效性的重要参数是光穿透入组织的深度，光穿透性取决于组织的光学特性，包括反射、散射、传输和吸收，组织对光的吸收和散射随波长的增加而减少，故光敏剂激发波长越长，光穿透入组织越深。HpD除了持续的，有时甚至很严重的皮肤光敏性，可持续4～6周外。其相对短的激发波长（630nm）限制了光的组织穿透深度。HPPH有最大665nm的红光吸收峰，较Photofri