中药多维结构过程动态质量控制体系研究策略和实践.docVIP

中药“多维结构过程动态质量控制体系”的研究策略和实践 　　[摘要] 中药质量控制是中药现代化、国际化的关键问题之一。中药具有整体性和系统性特点，其防治疾病是多种组分/成分协同作用的结果。目前，针对中药的质量控制，多以单一的指标衡量，无法体现中药整体性特点。中药组分/成分经多靶点、多途径发挥防病治病的功效，因此，只有从中药内部微观结构出发，阐明其内在成分/组分（即组分间与组分内）特定的组成结构关系，确定中药防病治病，发挥优效并安全稳定的最优组成结构比，才能脱离传统的量化模式，实现真正的科学的整体性质量控制。该文基于组分结构理论，提出中药“多维结构过程动态质量控制体系”，系统阐述了中药优效性的本质，为提高中药制剂产品的疗效提供理论依据。 　　[关键词] 中药；多维结构过程动态质量控制；药效物质基础 　　[收稿日期] 2013-05-09 　　[基金项目] 国家自然科学基金项目；江苏省自然科学基金项目（BK2012491）；江苏省中医药领军人才项目（2006） 　　[通信作者] *贾晓斌，教授，研究员，博士生导师，Tel：（025Fax：（025E-mail：jxiaobin2005@hotmail、com 　　[作者简介] 张明华，硕士研究生，主要从事中药物质基础研究，TelE-mail：jdyx0701、111@163、com 　　中药（复方）是一个复杂的体系，不管是中药材、中药饮片还是制剂，若要成为与临床相关的药用产品，势必要达到优质、安全、有效、稳定等一系列标准，在此基础上，中药质量控制必然成为提高中药质量的关键因素。长期以来，标准的建立在质量控制上占有着不可或缺的地位，现有中药质量标准不够全面[1]，既难以确认治疗效果与中药质量相关性，亦不能阐明中药质量优劣的根本内在，中药质量控制始终是制约中药现代化、国际化的关键问题之一。因此，如何提高中药质量，保证中药生产质量规范，确保中药的疗效已成为当今的热点。 　　众所周知，中药化学成分复杂多样，多成分协同的整体性是中药的最主要特色；对于更为复杂的中药复方，多味药材配伍协同作用的疗效更是反映着中药多成分的内涵。换言之，中药中任何效应物质都不应看作是单一的个体，而应是一系列化学成分协同作用的整体效应：单体成分是组成中药的最基本单元，各单体成分并不是单独存在的，其按照一定的组分结构组成某种组分，而不同的组分也具有不同的组分结构，以稳定有序的比例构成中药的物质基础“多维结构”整体性[2]。中药有效性物质基础研究应阐明其中药各成分/组分的结构关系，结合组分结构构效关系实现中药质量控制。 　　1 “多维结构过程动态质量控制技术体系”的核心思路 　　中药的研究及深入开发，归根到底是将其作为产品，运用于临床实践。在严格践行GAP，GSP，GMP的基准上，中药产品的推广并不能用中药生产过程中的一部分来概括，其产品的质量还涉及多个环节，在整个过程中，其内在成分是动态变化的。基于此，需要从过程动态的对中药的有效甚至是优效成分进行跟踪检测，实现真正意义上的产品质量可控。因此，笔者基于课题组曾提出的组分结构理论，提出中药“多维结构过程动态质量控制技术体系”，从立体的角度实现符合中药整体性和系统性特点的质量控制，对中药质量从宏观到微观整体系统的控制，从“组分”的层面到“组分构成”层面，针对组分及组分中各有效成分含量的合理配比在中药的质量控制方面做进一步的规定。其核心技术包括：与临床防治疾病相关的物质基础组分结构的多维特性，其是一个有序的整体，具有“3个层次多维结构”；与安全性相关的物质基础特性，中药（制剂）产品质量还与安全性密切相关，因此，控制与安全性相关的物质基础是中药（制剂）产品质量控制的重要组成部分；剂型特征的质量控制特性，临床用药都以一定剂型形式，剂型是临床防治疾病功效和安全性的重要因素，因此针对剂型特征的质量控制具有重要意义；过程多层次动态质量控制，药品是生产出来而不是检验出来的，进行生产过程中过程动态质量控制尤为关键，因此，从原料到产品即药材、制剂全部环节、工艺关键点、中间体（中药制剂原料）、成品，进行的多层次动态过程进行质量控制，以获得质量稳定均一的终成品。其示意图见图1。 　　图1 “多维结构过程动态质量控制技术体系”的核心技术 　　Fig、1 Core technology of quality control evaluation system of traditional Chinese medicine based on mult-dimensional structure and process dynamics quality control system theory