中药六神曲研究进展.docVIP

中药六神曲的研究进展 　　神曲又名六曲、六神曲，最早收载于《药性论》：“化水谷宿食、?Y结积滞，健脾暖胃”。本品味甘、辛，性温，归脾、胃经，系由面粉、赤小豆、苦杏仁、鲜青蒿、鲜苍耳和鲜辣蓼按一定比例混匀后经发酵而成的曲剂，具有消食健胃、和中止泻的功效。 　　一、古代文献记载 　　宋代唐慎微《证类本草》云神曲：“味甘，大暖”。金代的李果在《新编补注雷公药性赋》中云：“神曲味甘，消食下气”。元代王好古在《汤液本草》中记载神曲：“气暖，味甘，入足阳明经”。明代李中梓的《雷公炮制药性解》云神曲：“味甘性温无毒，入脾胃二经”。明代张景岳《本草正》中记载神曲：“味甘气平，炒黄入药，善助中焦土脏，健脾暖胃，消食下气，化滞调中，逐痰积”。明代缪希雍的《神农本草经疏》云神曲：“使，无毒。能化水谷宿食，徵气，健脾暖胃”。谷，消宿食，破疮结，逐积痰。疗妇人胎动不安，治小儿胸腹坚满，行而不损，与健脾胃之药同用，多寡勿忌。但世人所造神曲之法欠炒”。清代吴仪洛《本草从新》云神曲：“治痰逆瘤结，腹痛泻痢，胀满翻胃，回乳”。清代叶天士《本草再新》云神曲：“温中开胃，消食破积，化痰理气，止泻痢疟疾，消痕病疽瘤，兼能堕胎”。清代汪昂《本草备要》云神曲：“治痰逆?Y结，泻痢胀满，回乳，下胎，亦治目病”。清代凌奂《本草害利》云：“神曲健脾消谷，食停腹痛无虞，下气行痰，泻痢反胃有籍刃、能损胎”。 　　二、炮制工艺研究 　　传统生产神曲的方法是先将杏仁、赤小豆研成粉末与面粉混匀，再把鲜青蒿、鲜苍耳和鲜辣蓼要用适量水煎汤，将汤液陆续加入混合物中，制成扁方块，用粗纸包严，放木箱或席篓内，每块间保留一定空隙，上覆湿麻袋等物，保温30-37℃进行自然发酵，待表面生黄白色菌丝时取出，切成小方块，干燥即成。但是目前普遍认为传统发酵的方法具有许多缺点：发酵时间长、占地面积大、劳动强度大并且卫生条件差。因此，不断有人提出新的方法对制曲工艺进行改革：王元铭建议先整体发酵，然后再切成小块，这样可以减少工序、缩短时间[1]。 　　神曲的炮制方法多为炒制。传统炮制方法常为麸炒六神曲，先将麦麸皮均匀撒于热锅内，待烟起，将自制的六神曲干燥小方块倒入锅内，翻炒至六神曲表面呈棕黄色、并有焦香气逸出时，取出，筛去麸皮放凉。由于神曲呈扁平的方块状，且体积较大，不利于翻炒，炒制程度不利于控制，曹连民等人提出将神曲粉碎为细粉（80目），制成直径为5mm的神曲丸，干燥后再进行炮制，这样不仅利于翻炒，便于服用，同时还能防止外部太过，内部不及的现象。 　　三、化学成分研究 　　神曲的化学成分研究较少，目前大多大都认为成分：神曲为酵母制剂，含有酵母菌、酶类、维生素B复合体、麦角固醇、挥发油、苷类等。贾天柱通过实验证明神曲的组方中放生苦杏仁时，从发酵第1天起，就检测不到苦杏仁苷的峰了。推测在发酵的过程中湿度和温度等条件适合苦杏仁酶发挥作用，苦杏仁苷就被酶解了，但在神曲组方中无论加入生苦杏仁或是制苦杏仁，苦杏仁苷都消失，因此组方中沿用生苦杏仁即可[2]。同时还有学者认为神曲中的原料药在发酵的过程中在微生物及某些酶共同作用下许多化学成分被代谢转化成新的活性物质发挥作用。 　　四、微生物代谢产物研究 　　发酵法是传统中药炮制工艺之一，如神曲、沉香曲、淡豆豉、半夏曲、红曲、麦芽等都是通过发酵而制成的药物。这些经典药物都是经微生物发酵后产生了新的药理活性[3]微生物有着非常强大的分解转化物质的能力，并能产生丰富的次生代谢产物，通过微生物的生长代谢和生命活动来炮制中药，可以比一般的物理或化学的炮制手段更大幅度地改变药性，提高疗效，降低毒副作用，扩大适应症。由于真菌在微生物中具有种类多、次生代谢产物多、培养条件比较简单等特点，因此应当是发酵中药的主要功能菌微生物在生长过程中会产生各种各样的生物活性物质，现代工业中许多生物产品都是通过微生物发酵生产的，如各式各样的酶、抗生素。 　　五、药理研究 　　神曲能促进消化液的分泌，但可使正常小鼠小肠推进率降低，对肠运动呈现抑制效应。对小鼠在体和兔离体肠管尤其对收缩疲劳的兔肠有兴奋作用，可被阿托品阻断；并能恢复CaCl2引起的兔肠强直收缩活动[4]。庄彦华探讨了中药“神曲”对肠易激综合征（IBS）病人肠道微生态环境的调节及临床治疗作用，发现健康人组与治疗前患者组各菌群的对比：IBS患者粪便中类杆菌、双歧杆菌与乳杆菌数量较健康人组增加（P0.05），肠球菌、肠杆菌数量较正常人组下降（P0.05）。 　　脾虚所致腹泻等症状己经被证实是由于肠道菌群失调所引起的，我国已经筛选出并验证多种中药具有扶植正常菌群生长的作用，进而能改善肠道菌群失调所引起的各种症。郭丽双通过实验研究的中药“神曲”即是通过扶植双歧杆菌等来整肠道微生态失衡作用的。结果表明：神曲及其复方制剂具有扶植双歧杆菌