二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病对肾功能及胰岛B细胞功能影响研究.docVIP

二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病对肾功能及胰岛B细胞功能的影响研究 　　[摘要] 目的 探讨二甲双胍联合胰岛素治疗2型糖尿病对肾功能和胰岛B细胞功能的影响。 方法 将278例糖尿病肾病患者随机、双盲法分为二甲双胍联合胰岛素治疗组（实验组）、单纯胰岛素治疗组（对照组），比较两组UAER、24h尿蛋白和胰岛B细胞功能。 结果 治疗后，两组患者UAER和24h尿蛋白均明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05）；ISI治疗前后及两组间差异均无统计学意义（P0.05）。 结论 二甲双胍联合胰岛素能够改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗，改善肾功能，是治疗糖尿病的可行方案。 　　[关键词] 糖尿病肾病；二甲双胍；胰岛素；双盲 　　[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）04-38-04 　　随着社会老龄化的不断加重，糖尿病肾病的发病率越来越高，甚至已成为慢性肾脏病中发病率最高的一类（25%～40%）。糖尿病肾病预后差，终末期5年生存率不足20%[1]。我国糖尿患者数量较多，糖尿病肾病的防治尤为重要。近年来ADA/EASD将二甲双胍联合胰岛素作为2型糖尿病的首选治疗方案[1-2]。为进一步验证该方案的临床效果，本课题组对278例糖尿病肾病患者进行了随机、双盲、对照试验，现将结果报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　本研究样本均为我院门诊随访病例，研究时间2012年3月～2014年4月。研究对象按照SPSS软件生成的随机号码，以就诊顺序分发，以奇偶性分为2组。纳入标准：年龄≥18岁；符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且Moensen DN分期达到Ⅲ期及以上；尿白蛋白排泄率UAER≥20μg/min，尿蛋白4.5g/24h，肾小球出现小动脉玻璃样变或结带型改变；进入研究前患者血糖控制良好；所有观察对象均自愿参与本研究，签署知情同意书。排除标准：24h尿蛋白≥4.5g/24h；肾血管性高血压患者；6个月内有恶性高血压或脑血管意外、心肌梗死等严重病史者；各种难治性水肿患者；血清转氨酶在正常值2倍以上者；患有或合并其他严重原发继发性疾病者；正在使用ACEⅠ或ARB及停药不足5个半衰期者；对本药物出现过敏反应者；孕妇、哺乳期、恶性肿瘤患者；正在参加其他研究的患者。病例的剔除和脱落：如果研究中发现有患者出现病情恶化、严重不良反应或过敏、研究对象非正常破盲者剔除研究；由于各种试验外因素造成的死亡或失访者为脱落。 　　1.2 研究方法 　　本研究采用随机、双盲、对照试验，利用SPSS19.0编程产生随机号码，根据随机数字奇偶性分两组。每位患者具体进入何组由课题人员用黑信封保存，以A、B表示，研究结束资料分析时揭盲。实验组以二甲双胍联合胰岛素治疗，对照组以胰岛素+安慰剂进行治疗，安慰剂由淀粉制成，与二甲双胍颜色、形状等完全一致。研究开始前对参加研究的医护人员进行培训，使之完全掌握实验过程尤其是盲法的操作，以防出现观察对象的污染。 　　1.3 治疗方法 　　两组患者均由我院糖尿病中心提供健康教育，对饮食及运动进行干预。所有患者均培养良好的生活方式，控制患者饮食，低盐低脂低蛋白；降血糖、血压及血脂，适当运动，禁烟限酒。实验组使用短效生物合成人胰岛素[诺和灵R，丹麦诺和诺德公司，规格：300IU/（3mL?支）]，餐前30min注射。剂量根据患者具体情况，采用个体控制法，起始剂量自每餐4～6U开始，根据血糖监测结果每3d调整一次剂量，注意每次调整剂量为1～4U；治疗1周后加服二甲双胍（上海衡山药业有限公司，H1202079，规格：250mg/片）250mg，tid，3次/d。预期血糖控制目标：空腹血糖5.8mmol/L，餐后2h血糖6.7mmol/L。患者与医生保持密切联系，每2周随访1次。2个月后评价疗效。对照组仅服用短效生物合成人胰岛素和安慰剂，用法及用量与实验组一致。 　　1.4 检测指标 　　1.4.1 肾功能检测 包括尿24h尿蛋白定量（mg/24h），尿白蛋白排泄率UAER，空腹静脉血浆血糖（FPG），各指标测量使用美国BECKMAN CX8型全自动生化分析仪，试剂购自美国Sigman公司。 　　1.4.2 胰岛B细胞功能检测 以HOM Caculator 2.0软件计算Homa胰岛素分泌指数（Homa-B）、Homa胰岛素抵抗指数（Homa-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）。 　　1.4.3 安全性指标监测 包括治疗前后血、尿、大便常规、心电图和肝肾功能检测等，观察开始前和观察期满各检查1次，以记录观察期间可能出现的不良反应及处理措施。 　　1.5 统计学分析 　　数据以SPSS19.0软件包分析。计量资料以（）表示，独