他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征效果研究.docVIP

他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的效果研究 　　摘要：目的探讨他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者的临床疗效。方法选取我院在2010年1月~2013年1月收治的难治性肾病综合征患者20例，所有患者均停用之前治疗方案改用他克莫司联合糖皮质激素治疗，并采用自身对照法对所有患者治疗前后的临床指标变化情况以及疗效进行判定。结果治疗12个月后所有患者治疗总有效率达90.0%，且所有患者治疗后的24h尿蛋白、Alb、TC和TG指标均较治疗前明显改善，且P0.05。结论他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者效果显著，安全性高，值得临床推广。 　　关键词：他克莫司；糖皮质激素；难治性肾病综合征；疗效目前，临床对于难治性肾病综合征尚无统一定义，但一般认为，经过强的松标准疗法治疗无效的原发性肾病综合征（NS）患者或经过强的松标准疗法治疗有所缓解，但经常复发者。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料选取我院在2010年1月~2013年1月收治的难治性肾病综合征患者20例，所有患者的入选标准均包括：①所有患者均符合原发性肾病综合征诊断标准；②经正规、足量强的松治疗8w以上无效或激素依赖型患者；③所有患者凝血功能正常，且无自发出血倾向。20例患者中，男性11例，女性9例，年龄20~78岁，平均年龄43.2岁，病程6个月~5年，平均病程2.3年，其中激素依赖型7例，激素抵抗型7例，频繁复发型6例。 　　1.2方法所有患者均停用之前治疗方案改用他克莫司（生产企业：浙江弘盛药业有限公司生产；批准文号：国药准字联合糖皮质激素―泼尼松（生产企业：天津药业集团新郑股份有限公司；批准文号：国药准字治疗。他克莫司首次剂量为0.1mg/（kg?d），分2次/d服用，并嘱患者于饭前1h服用，并定期检测他克莫司的血药浓度，保证有效浓度维持在4~8ng/ml。同时联合应用泼尼松治疗，剂量为0.5~1mg/（kg?d），根据病情的缓解情况逐渐减量直至停药。所有患者的观察周期均为12个月。 　　1.3观察指标本组20例患者均采用自身对照法对治疗前后的临床指标变化情况进行比较，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）血清白蛋白（Alb）、24h尿蛋白等指标的变化情况，同时对治疗期间可能出现的不良反应进行观察。 　　1.4疗效判定标准完全缓解：临床症状、体征基本消失，24h尿蛋白＜0.3g，Alb＞35g/L，肾功能恢复正常；显著缓解：临床症状和体征明显缓解，24h尿蛋白＜1.5g，Alb＞30g/L，肾功能基本恢复正常；部分缓解：临床症状和体征有所缓解，24h尿蛋白较治疗前有所下降，但仍＞1.5g，Alb较治疗前升高，但仍＜30g/L，肾功能无明显变化；无效：未达到上述标准者。 　　1.5统计学方法应用SPSS16.0统计分析资料，计量资料采用（x±s）表示，比较应用t检验，以P0.05表示差异具有统计学意义。 　　2结果 　　2.1临床疗效本组20例患者，治疗12个月后的，完全缓解16例，显著缓解2例，部分患者缓解0例，无效2例，总有效率达90.0%（18/20）。 　　2.2相关指标变化情况对所有患者治疗前以及治疗后24h尿蛋白、Alb、TC和TG变化情况的比较，所有患者在治疗12个月后的上述指标与治疗前相比均有显著改善，且P0.05，见表1。 　　 　　 　　 　　 　　 　　2.3不良反应所有患者在治疗过程中均未出现肾功能损害、胃肠道症状等严重不良反应，仅1例（5.0%）患者出现尿酸增高，经对症治疗后缓解。 　　3讨论 　　原发性肾病综合征（NS）由多种病因引起的一种自身免疫性疾病。一般来讲对于NS的最佳治疗效果应表现为感染消失、尿白迅速消失以及多种并发症的消失，但是部分病例对激素不敏感或呈激素依赖性，病症久治不愈，并诱发严重感染、急性肾功能衰竭等多种并发症，最终发展为难治性肾病综合征（RNS），而RNS又可能最终演变为末期肾脏病。临床对于RNS的治疗通常采用激素联合免疫抑制剂的方法治疗，常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、环孢素A、雷公藤等，但是这些免疫抑制剂普遍存在毒副作用较大或治疗效果不理想的缺点，因此寻找一种有效的免疫抑制剂一直是临床研究的重点。 　　他克莫司是新一代钙调神经磷酸酶抑制剂，是从链霉菌属中分离出的发酵产物，可与胞浆结合蛋白12形成复合体，并通过抑制白介素-2的释放，全面抑制T淋巴细胞活化和分泌细胞因子，且临床试验证实，其较环孢素效果强100倍[1]。他克莫司最早被用于治疗风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，推测其亦可以用于以免疫介导为发病机制的难治性肾病综合征患者的治疗中[2]。且有临床研究，在肾脏疾病治疗的过程中，他克莫司可通过抑制T细胞的