以血管紧张素Ⅱ为靶点中药抗肾纤维化研究进展.docVIP

以血管紧张素Ⅱ为靶点的中药抗肾纤维化研究进展 　　摘要：肾纤维化是所有慢性肾脏病发展至终末期肾脏病的最后共同通路。血管紧张素Ⅱ在肾纤维化进程中起着非常重要的作用，如何阻断血管紧张素Ⅱ一直是肾脏病学界的关注焦点。本文就中药延缓肾脏纤维化治疗中以血管紧张素Ⅱ为靶点的研究做一综述。 　　关键词：血管紧张素Ⅱ；肾纤维化；中药；综述 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.039 　　中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）04-0125-04 　　Research Progress in Angiotensin Ⅱ as Target Spot in TCM Anti-renal Fibrosis ZHANG Quan， CHEN Gang （Nephrology Department， Shuguang Affiliated Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200021， China） 　　Abstract：Renal fibrosis is the final common pathway for all kinds of chronic kidney diseases to end-stage renal diseases. Angiotensin Ⅱ plays an important role in the process of renal fibrosis. How to block angiotensin Ⅱ has been a focus of nephrology. This article reviewed the progress in traditional Chinese medicine against renal fibrosis with angiotensin Ⅱ as research target. 　　Key words：angiotensin Ⅱ；renal fibrosis；traditional Chinese medicine；review 　　肾脏纤维化是所有慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）发展至终末期肾脏病（ESRD）的最后共同通路和病理基础。大量研究表明，肾素-血管紧张素系统（RAS）尤其是血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），是肾脏纤维化进展中的重要影响因素。为此，笔者就中药延缓肾脏纤维化治疗中以AngⅡ为靶点的研究做一综述，为相关研究提供参考。 　　1 血管紧张素Ⅱ与肾脏纤维化 　　AngⅡ是RAS中最重要的生物活性物质。其生成主要由经典的血管紧张素转换酶（ACE）途径完成，即血管紧张素原（AGT）首先在肾素的作用下降解为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），ACE再将AngⅠ降解为AngⅡ。除此传统途径外，AGT或AngⅠ还可在组织蛋白酶、胃促胰酶、组织型纤溶酶原激活剂（tPA）等非ACE酶的参与下直接生成AngⅡ，肾脏中40%的AngⅡ由非ACE途径产生[1]。AngⅡ的生物学效应主要通过与AngⅡ 1型受体（AT1）和AngⅡ 2型受体（AT2）结合来发挥，其中AT1几乎介导了AngⅡ的所有经典作用。AngⅡ在肾脏 　　基金项目：上海市自然科学基金（11ZR1437700）；上海市中医药发展三年行动计划（ZYSNXD-CC-YJXYY） 　　中浓度极高，较血浆浓度高出约1000倍[2]，在发生CKD时RAS活性更被上调，通过血流动力学[3]（升高全身血压及肾小球毛细血管内压）和非血流动力学[4-6]（包括破坏肾小球基底膜的选择性滤过屏障、上调转化生长因子（TGF）、促使细胞外基质合成增加和降解减少、影响纤溶酶原纤溶酶系统、诱导具有肾毒性的氧自由基产生、迁移炎症细胞在肾脏聚集、激活核因子-κB、导致肾脏细胞增生及组织重塑等）2种方式加速肾脏纤维化的进程。故拮抗AngⅡ是抗肾脏纤维化的重要环节，充分研究抗AngⅡ的药物将为临床治疗提供广阔前景。 　　2 中药在抗肾纤维化中对AngⅡ干预的研究 　　2.1 单味中药及其提取物 　　2.1.1 姜黄素 王氏等[7]观察发现，姜黄素通过降低单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠血浆与肾组织AngⅡ、内皮素-1（ET-1）的表达（P0.05），一方面影响肾组织血流动力学变化，使肾组织的缺血缺氧状态得到改善；另一方面，使肾组织TGF-β1的表达下调，从而延缓肾组织纤维化的进程。 　　2.1.2 沉香粉 傅氏[8]采用5/6肾切除法制造慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠模型，结果与病理组比较，单味沉香粉能一定程度上