免疫与2型糖尿病及糖尿病足关系研究进展.docVIP

免疫与2型糖尿病及糖尿病足关系研究进展 　　【关键词】免疫；2型糖尿病；糖尿病足 　　中图分类号：R587.1 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2015.01.023 　　2型糖尿病（T2DM）是一种与遗传、环境、生活方式等多种因素相关的疾病，目前病因及发病机制尚未完全明确。已知免疫因素在1型糖尿病的发病过程中起了重要作用，目前亦有学者认为，T2DM也可能是一种自身免疫性疾病，并有淡化糖尿病分型的观点，这为T2DM的诊断和治疗带来了全新的思维空间。为此，许多学者对免疫与T2DM的关系进行了深入的研究和探讨，现综述如下。 　　12型糖尿病患者免疫功能状态的变化 　　目前，学术界有观点认为T2DM可能是一种自身免疫性疾病，许多学者在临床上对T2DM患者的免疫功能变化进行了观察研究，贾晓利等[1]对100例老年T2DM患者的外周血T淋巴细胞亚群分析发现，T2DM患者在不同状态下均显示出T淋巴细胞亚群的改变，提示老年T2DM患者体液免疫水平明显下降，王惠等人[2]对60例老年T2DM患者进行了同样的观察，结果显示老年T2DM组外周血CD3+、CD4+、CD19+、NK细胞比例及CD4+/CD8+之值较同龄对照组显著降低，同样支持以上结论。老龄本身可能是免疫功能减退的原因之一，但有学者研究发现，对一般非老龄T2DM患者，免疫功能亦发生变化：尹萍等人[3]对40例T2DM患者的外周血T淋巴细胞亚群表面标记物的表达进行分析，结果显示CD3+、CD4+/CD3+、CD4+/CD8+、CD25+/CD3+、CD56+和CD16+/CD3-与正常对照组比较显著降低；董爱玲等[4]研究发现，未控制血糖的T2DM患者CD8+水平明显高于正常对照组和血糖控制组，CD4+/CD8+比值则明显降低，提示T2DM患者体内免疫水平将有所下降，并可能与血糖控制水平相关；迟林等人[5]对120例T2DM患者外周血T淋巴细胞水平进行分析发现，T2DM患者CD3+、CD4+/CD8+、CD16++CD56+/CD3-NK细胞、CD4+、CD25+ Treg细胞百分数降低，提示T2DM免疫水平明显降低。以上是目前国内学者对T2DM免疫功能状态变化的一些情况，国外亦有不少学者对此进行了观察研究。Pavlov等[6]研究发现，在肥胖患者中，代谢功能的失调与免疫功能下降和慢性炎症相关，作为代谢功能紊乱的T2DM可导致免疫功能紊乱。Lumeng[7]研究认为，先天免疫功能紊乱与肥胖相关性疾病有关，当然包括T2DM，认为T2DM是一种与免疫功能紊乱密切相关的疾病，T2DM同样可导致免疫功能紊乱。Takeda等[8]对糖尿病大鼠模型进行研究发现，糖尿病大鼠的巨噬细胞能力显著下降，且与血糖水平密切相关，巨噬细胞功能是机体免疫能力的重要组成部分，提示T2DM可能导致相关免疫功能紊乱及免疫功能下降，并可能是T2DM继发感染的重要原因。Trushina等[9]研究表明，T2DM和肥胖患者有更高的T淋巴细胞表达，提示T2DM和肥胖与免疫息息相关。Pozzilli等[10]研究发现，T2DM有与1型糖尿病相似的自身抗体表达变化，从另一个层面显示T2DM亦可能与1型糖尿病一样是一种自身免疫性糖尿病。另外，还有多个研究发现，与肥胖有关的慢性疾病（包括T2DM）可导致细胞免疫功能改变，因此，调整T淋巴细胞功能可能是肥胖与代谢疾病的治疗选择之一，为T2DM的治疗带来了新的思路[11～13]。目前，关于T2DM的免疫功能变化主要研究集中在T2DM导致的T淋巴细胞功能的变化，可能还有更多的免疫功能变化和表现有待进一步观察研究。鉴于T2DM可导致患者免疫功能状态变化，通过免疫调节治疗T2DM临床上已有不少尝试，比如通过免疫调节对糖尿病合并感染和糖尿病肾病的治疗均取得了不错的疗效，对T2DM免疫调节治疗的尝试将不断丰富T2DM的治疗手段，进一步增强治疗效果。 　　2免疫与胰岛素抵抗 　　众所周知，T2DM发病的中心环节为胰岛素抵抗，胰岛素抵抗被认为是T2DM的主要发病机制，在T2DM的发生发展过程中起着重要作用。胰岛素抵抗与多种机制有关，目前主要有脂质超载和炎症2种观点，脂质超载抑制了胰岛素信号的转导，而增大的脂肪细胞可分泌炎症信号阻断骨骼肌内胰岛素信号的转导。目前有学者认为免疫炎症在其中起重要作用，吴晓燕等[14]对T2DM患者外周血Th1/Th2淋巴细胞及血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平的相关性进项研究发现，T2DM患者Th1数，Th1/Th2比值与正常对照组相比明显降低，hs-CRP水平明显升高，且T2DM患者hs-CRP水平与胰岛素敏感性指数呈负相关，提示T2DM胰岛素抵抗的产生可能与免疫炎症有关，免疫炎症参与了胰岛素抵抗的产生过程。Eb