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光动力疗法联合放射治疗抗肿瘤应用 　　【摘要】放射治疗作为目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一，常与手术治疗或化学治疗进行配合治疗，以提高肿瘤治愈率和患者生存质量，但放射治疗有明显的抑制机体免疫功能的副作用。光动力治疗与放射治疗联合应用抗肿瘤，不仅可以克服各自在临床应用的缺点，而且其协同作用可显著提高疗效，大大降低副作用的发生，是一种有效抗肿瘤的综合治疗方法。 　　【关键词】光动力；放疗；肿瘤 　　放射治疗、化学治疗和外科手术治疗是目前治疗恶性肿瘤的主要3个手段。有国外学者报告称90年代45%的恶性肿瘤通过这3个手段可达到治愈，其中外科手术治愈占22%，化学治疗治愈占5%，放射治疗治愈占18%。放射治疗常与手术治疗或化学治疗进行配合治疗，以期较大幅度地提高肿瘤治愈率和患者生存质量，但放射治疗和化学治疗均有明显的抑制机体免疫功能的副作用。光动力疗法毒性作用小，可诱导抗肿瘤免疫效果，与放射治疗或化学治疗可有协同作用。光动力疗法联合放射治疗可作为一种有效抗肿瘤的综合治疗方法，本文对此进行综述。 　　1放射治疗抗肿瘤 　　放射治疗是利用X射线的能量杀死体内生长分裂较迅速的癌细胞，随着计算机技术、放射物理学、放射生物学、医学图像处理技术以及放疗设备不断发展、新技术的应用，放疗已成为一种有效的抗肿瘤方法。原发肿瘤的局部控制是治愈肿瘤的一个重要条件，而放射治疗是一种局部治疗，约60%-70%的恶性肿瘤的患者需要接受放射治疗。早期鼻咽癌、皮肤癌、宫颈癌、淋巴瘤等患者经单纯放射治疗后治愈率可到达90%以上，而其他早期的食管癌、直肠癌、头颈部肿瘤单纯放射治疗后，5年生存率可达到50%。对于肿瘤晚期患者还可进行姑息性放射治疗，以减轻症状、解除痛苦、延长生命。然而放疗对人体组织没有选择性，对所照射野内的正常组织也会产生不同程度的损伤，包括：①急性损伤即放疗期间及放疗后3个月内出现的损伤，主要见于更新快的组织，如皮肤、口腔黏膜、消化道黏膜及造血系统等；②晚期损伤即放疗后3个月以后出现的损伤，主要见于更新慢的组织。机体内肿瘤实体存在乏氧细胞而导致肿瘤对放射的抗拒性，使相当比例的肿瘤患者放射治疗的效果不佳。如何增强机体对放射治疗的敏感性，有效提高治愈率的同时缩短照射时间或者减少放射剂量，从而降低放射治疗后不良反应的发生率，已成为许多学者探索的方向。 　　2光动力疗法抗肿瘤 　　光动力疗法是一种有效治疗恶性肿瘤的新方法，与外科手术、放射治疗、化学治疗相比，具有高效、低毒、选择性杀灭肿瘤、与放、化疗无交叉耐药的优点。其治疗原理是靶组织中的光敏剂在特定波长的光源激发下，与靶组织中的分子氧相互作用，产生具有细胞毒性作用的活性氧物质诱导的坏死和凋亡以及间接刺激生产的炎性介质，导致细胞或组织的损伤。不同于利用高能激光束所产生的局部高温，对病变组织进行切割、汽化或凝固的激光手术。激发光源、组织内氧浓度以及光敏剂的药物性质对光动力疗法的疗效有决定作用。光线在机体组织内的穿透深度与其波长密切相关，即便是达到适于光动力治疗的光疗窗口）的光源在体内穿透深度也不足1cm，不能有效达到深部肿瘤组织，对机体深部及较大体积的实体瘤疗效不甚理想。而且目前所应用于临床的光敏剂药物由于其化学成分复杂、光毒性强、代谢时间长、光疗窗口波段吸收差等不足，严重限制了光动力疗法在临床上的应用。 　　3光动力疗法联合放射治疗抗肿瘤 　　血卟啉衍生物（HPD）属于第一代光敏剂，因具有一定的放疗增敏效果，可单独与放射治疗结合，进一步提高抗肿瘤的疗效。将45例原发性中央型肺癌患者随机分为：单纯放疗组、放疗+HPD组和放疗+PDT组。其中放疗+PDT组在放射治疗的第1周、第3周采用氩离子染料激光进行光动力处理。通过胸部CT检查测量治疗前后肺内病灶体积结果显示：放疗+PDT组的患者肺内肿瘤体积缩小情况程度明显大于其他各组，66.7%的患者治疗后一个月肺内肿瘤完全消失。治疗中发现放疗+PDT组患者肿瘤开始退缩的时间早于单纯放疗组，可能是由于光动力治疗可消灭部分肿瘤细胞，改善瘤体内血供，乏氧细胞减少，增加了放射敏感性。此外HPD也具有放射增敏作用。王义善等对90例中晚期肿瘤患者给予血卟啉介导的光动力治疗联合区域适型调强放疗（IMCRT）治疗后，较大的瘤体仍有肿瘤残存，但是临床疗效满意，可能与光动力治疗增强机体抗肿瘤功能有关。 　　单纯放射治疗对多形性胶质母细胞瘤（GBM）的疗效不佳。M Lyons等将73例GBM患者给予不同的治疗手段：手术+光动力治疗（PDT）+术中放射治疗（IORT）17例，手术+PDT13例，手术+IOPT18例，手术治疗25例。通过比较不同治疗手段治疗后患者的生存期的结果显示：手术+IOPT的疗效并不比单纯手术的疗效明显（P=0.111）；手术+PDT的疗效十分明显（P=0.0