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关于胰岛素在糖尿病治疗中应用探讨 　　【摘 要】本文从糖尿病的发病原因、机制及病情进展、临床诊治等方面，概述了糖尿病预防和临床治疗中的应用对策及注意事项。 　　【关键词】糖尿病；胰岛素；应用；肿瘤 　　糖尿病（DM）是由胰岛素缺乏和/或胰岛素生物作用障碍导致的糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱为特征的一种慢性进行性疾病。它是一种非常常见的代谢性疾病，其心、脑、肾、眼、神经及周围血管并发症严重影响着患者的生活质量和生命。早期诊断、早期治疗、预防各种并发症的产生对于保证患者的生活质量尤为重要。糖尿病虽然很难完全治愈，但是只要通过良好的代谢控制就能减少或避免严重损害和并发症，使糖尿病患者获得与正常人相近的生活品质。 　　1 糖尿病的危害性及病理分析 　　糖尿病发病前的潜伏阶段较长，从启动到出现临床症状往往要经历几年甚至几十年，导致患病以后的预后处理往往使治疗处于被动状态，耗费大量的社会成本，而且效果也不尽如人意。对易感人群，特别是IGT（一种处于糖耐量正常和DM之间的异常代谢状态）人群采取适当的措施进行早期干预，对减少或延缓此类人发生DM有极其重要的意义。 　　当前，随着人民的生活条件提高，人们过食肥甘，醇酒厚味，营养过盛，使脾胃运化功能受损，积热内蕴，化热伤津，加之体力活动减少，形体肥胖，致使糖尿病的病发者越来越多，血糖水平升高直接损害血管内皮和其他组织；组织胰岛素敏感性异常导致的胰岛素水平降低可促进脂肪组织中游离脂肪酸，进而降低高密度脂蛋白（HDL）、升高低密度脂蛋白（LDL）、增加细胞内脂肪堆积，导致动脉粥样硬化；高血糖还会通过损伤β细胞减少胰岛素分泌，活化细胞炎症过程，促进缺血性心律失常的发生；血糖水平异常和心血管疾病是由共同的常见危险因素引起的病理反应。 　　2 糖尿病患者早期胰岛素治疗 　　2.1 改善 　　细胞功能及胰岛素敏感性。多项研究证实，早期胰岛素治疗使2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平降至正常可能逆转其病理生理进程，重建胰岛素分泌功能并改善骨骼肌、肝脏及脂肪组织胰岛素敏感性。持续胰岛素输注较口服降糖药物（OAD）组（磺脲类+二甲双胍）组更明显地改善急性胰岛素应答（P=0.006），增加进餐后胰岛素分泌，降低胰岛素抵抗指数。 　　2.2 起始基础，更多获益 　　APOLLO研究结果显示，甘精胰岛素（来得时，基础胰岛素）1次/日+OAD，或赖脯胰岛素（餐时胰岛素）3次/日+OAD两组的糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低幅度无显著差异，而甘精胰岛素+OAD组低血糖发生率显著低于赖脯胰岛素+OAD组（P0.0001，图1）。4T研究结果同样证实，基础胰岛素起始组在改善血糖方面与预混胰岛素或餐时胰岛素起始组疗效相似，而在方便性、低血糖、体重等方面明显优于后二者。与预混或餐时胰岛素相比，早期应用基础胰岛素更方便（注射次数少、血糖监测）、更安全（增重、低血糖少）。 　　3 基础胰岛素与餐时胰岛素综合利用 　　糖尿病治疗的目标除了降低空腹血糖水平，还应减少血糖波动。这就需要在胰岛素治疗时，将餐时胰岛素与基础胰岛素结合起来，扬长避短，维持总体血糖控制水平，改善患者预后。理想的基础胰岛素应有较长作用时间、剂量灵活调整、作用变异度较小，且能与速效胰岛素结合使用；理想的餐时胰岛素应能在进餐后30分钟左右达峰并发挥作用，且能在血糖降到正常时恢复至基础水平，在降低餐后高血糖的同时避免下餐前低血糖。 　　对照研究进行的荟萃分析证实，在1型糖尿病（T1DM）患者中，与中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）相比，甘精胰岛素低血糖风险更低（P=0.004）。、在T2DM患者中进行的临床研究的荟萃分析显示，与NPH相比，甘精胰岛素显著降低夜间低血糖风险56%（P=0.003）。 　　应用基础-餐时胰岛素治疗的T1DM患者中，与甘精胰岛素+短效胰岛素相比，甘精胰岛素+谷赖胰岛素方案获益更多，HbA1c、治疗满意度（DTSQ）、生活质量（VAS）的改善均更显著。 　　所有年龄段的T1DM患者都建议给予基础+餐时胰岛素治疗；对于T2DM患者来说，基础胰岛素或预混胰岛素联合或不联合OAD控制不佳时，推荐给予基础+餐时（追加）胰岛素治疗。甘精胰岛素和谷赖胰岛素联合治疗方案无论对于T1DM还是T2DM患者，均可在不增加低血糖发生率的基础上，迅速改善空腹及餐后血糖，有效降低HbA1c水平，改善患者预后。 　　4 胰岛素在肿瘤患者应用分析 　　胰岛素样生长因子1（IGF-1）通过与膜受体（IGF-1R）结合，对细胞的增殖、分化和凋亡等有重要影响，而当IGF-1R信号转导异常时，其与多种癌症的发生有关。从胰岛素的信号传导途径来看，胰岛素可能通过激活胰岛素受体或IGF-1R，促进细胞进行有丝分裂。而甘精胰岛素的安全性，无论从代谢特点推测，还是上市后