冰己抑瘤丸对胶质瘤患者化疗敏感性及P21VEGF表达影响.docVIP

冰己抑瘤丸对胶质瘤患者化疗敏感性及P21VEGF表达影响 　　[摘要] 目的 探讨冰己抑瘤丸对胶质瘤患者化疗敏感性及P21、VEGF表达的影响。 方法 将90例确诊为神经脑胶质瘤的患者随机分为A组（冰己抑瘤丸+替莫唑胺）30例、B组（汉防己+替莫唑胺）30例、C组（安慰剂+替莫唑胺）30例。对比3组总有效率、化疗敏感率及毒副反应发生率。分析治疗前后3组P21、VEGF表达水平的变化。 结果 A组总有效率、化疗敏感率高于B、C组（P0.05），毒副反应发生率低于B、C组（P0.05）。A组治疗后P21、VEGF表达水平显著低于B、C组（P0.05）。 结论 冰己抑瘤丸可提高胶质瘤患者化疗敏感性及治疗效果，抑制P21、VEGF表达水平，促进患者预后。 　　[关键词] 冰己抑瘤丸；脑胶质瘤；化疗敏感性；P21蛋白；血管内皮生长因子 　　[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（c）-0086-03 　　脑胶质瘤是颅内常见的原发肿瘤，化疗是治疗脑胶质瘤常用的治疗方法，替莫唑胺（TMZ）由于毒副作用小，已成为治疗胶质瘤的有效药物之一[1]。TMZ不直接发挥作用，在生理pH下，经非酶途径自发快速转化为活性化合物，从而起抑制肿瘤生长及增殖的作用，但患者容易对TMZ产生耐药性，影响其在脑胶质瘤中的应用效果[2]。有研究表明，胶质瘤的多药耐药性与P21蛋白及血管内皮细胞因子过度表达有关[3]。相应的转运蛋白抑制剂可以阻断多药耐药机制，对肿瘤耐药有一定的逆转作用[4]。中药汉防己的提取物汉防己碱（TET）可逆转多种实体瘤的耐药，同时能有效抑制肿瘤生长，通过应用冰片开放血-脑脊液屏障增加汉防己在瘤体内浓度[5]。本研究探讨冰己抑瘤丸对胶质瘤患者化疗敏感性及P21、VEGF表达的影响，旨在为脑胶质瘤患者临床治疗提供指导。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取2012年5月～2014年5月在本院肿瘤科收治的90例神经胶质瘤为研究对象，纳入标准：①经病理组织确诊为神经胶质瘤；②ECOG评分≤2分；③6个月内未接受过烷化剂化疗；④签署知情同意书。排除标准：①有化疗禁忌证者；②已知对本研究用药存在过敏者；③合并其他疾病预计不能进行本研究者；④精神疾病或不能配合治疗者。根据随机数字表分为冰己抑瘤丸+TMZ组（A组）、汉防己+TMZ组（B组）、安慰剂+TMZ组（C组），各30例。A组：男16例，女14例；年龄18～75岁，平均（42.9±3.4）岁；KAP评分52～75分，平均（65.3±4.3）分；临床分期：Ⅲ级15例，Ⅳ级15例；肿瘤直径3～10 cm，平均（5.3±0.8） cm。B组：男15例，女15例；年龄18～74岁，平均（43.2±3.6）岁；KAP评分54～75分，平均（66.3±4.8）分；临床分期：Ⅲ级16例，Ⅳ级14例；肿瘤直径3～10 cm，平均（5.4±1.1） cm。C组：男16例，女14例；年龄18～74岁，平均（42.9±2.2）岁；KAP评分54～75分，平均（65.2±4.3）分；临床分期：Ⅲ级14例，Ⅳ级16例；肿瘤直径3～11 cm，平均（4.9±0.8） cm。3组临床资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 方法 　　3组均行标准TMZ化疗方案6个周期，研究中所用冰己抑瘤丸、汉防己及安慰剂均由本院药剂科制备，服用方法均为2次/d，服TMZ开始连服21 d停7 d。①TMZ治疗方案：治疗28 d为1个周期，最初剂量为按体表面积口服一次150 mg/m2，1次/d，在28 d为1个治疗周期内连续服用5 d；如果治疗周期内，第22天与第29天（下一个周期的第1天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L，血小板数为≥100×109/L时，下一个周期剂量为按体表面积口服一次200 mg/m2， 1次/d，在28 d的治疗周期内连续服用5 d；在治疗期间，第22天（首次给药后的21 d）或其后48 h内检测患者的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的ANC≥1.5×109/L，血小板数≥100×109/L时，再进行下一个周期的治疗；在任意治疗周期内，如果测得的ANC1.0×109/L或者血小板数50×109/L时，下一个周期的剂量将减少50 mg/m2，但不得低于最低推荐剂量100 mg/m2。②冰己抑瘤丸制备：以汉防己超微颗粒4.5 g及冰片0.15 g制成胶囊，为单次用量。③汉防己：以汉防己超微颗粒4.5 g制成胶囊，为单次用量。④安慰剂：以面粉4.5 g制成胶囊，为单次用量。 　　1.3 疗效评价 　　治疗结束后采用RECIST 1.1标准对患者近期疗效进行评价，完全缓解（CR）：病灶疾病消失