化学计量学在中药组效关系研究中应用进展.docVIP

化学计量学在中药组效关系研究中应用进展 　　[摘要]化学计量学是一门新兴的化学分支学科，被广泛应用于分析化学的各个领域。它运用数学、统计学、计算机科学以及其他相关学科的理论和方法，优化化学量测过程，通过解析化学测量数据，最大限度地获取有关物质系统的化学信息及其他信息。近年来，中药研究受到了人们的广泛关注。在中药研究中，如何阐释多样的化学组分与其药效之间的关系一直是一个重点难题，严重制约了中药现代化发展。化学计量学将多变量的分析方法引入化学研究，为中药组效关系研究提供了有效的研究工具。该文就近年来化学计量学方法在中药组效关系研究中的应用及进展展开综述，详细介绍了回归分析、相关分析、主成分分析等多元统计分析方法以及BP神经网络、径向基网络、支持向量机等人工神经网络的应用，包括基本原理、 研究内容以及优缺点，最后，简要分析了其存在的问题并对其未来的发展进行展望。 　　[关键词]化学计量学；中药组效关系；多元统计分析；人工神经网络 　　近年来，随着新化学实体药物发现数量逐年下降，研发投入大幅增加，中药以其丰富的资源、独特的疗效、较少的毒副作用等特点，引起了世界各国的广泛关注。然而，中药具有的疗效是多种药效组分的综合作用结果，由于中药的化学成分十分复杂，如何阐释多样的化学成分与其药效之间的关系一直以来都是中药研究中的一个重点难题，严重影响了中药现代化发展。为此，周立东[1]提出了在天然药物研究中建立定量组效关系（QCAR），用以解决中药复杂多样的化学成分与其生物活性之间的关系问题。 　　中药组效关系研究旨在通过采用现代分析手段，对中药中化学成分进行定性定量，并采用动物或细胞试验，检测中药药效活性，用以建立中药化学成分与药效之间的相互关系，其难点在于关系模型的建立。随着仪器分析技术、药理实验技术、计算机技术等现代科学技术的迅猛发展，引入化学计量学方法，使得建立中药组效关系模型成为可能。化学计量学是一门应用数学、统计学和计算机技术的原理和方法来处理化学数据的一门学科[2]，自20世纪70年代初诞生起，在施行化学量测的各个领域的应用中得到了迅速的发展和完善。其最大的特征就是将多变量分析方法引入化学研究[3]，通过解析化学测量数据，最大限度的获取有关物质系统的化学信息及其他信息。由此分析，化学计量学在中药组效关系的数据分析中可发挥重要作用。目前，已有研究者将多种化学计算方法应用于中药组效关系研究。本文就近年来化学计量学方法在中药组效关系研究中的应用展开综述，为中药组效关系研究提供参考。 　　1多元统计分析 　　多元统计分析是从经典统计学中发展起来的一个分支，它能够在多个对象和多个指标互相关联的情况下分析它们的统计规律[4]，适合中药研究特点。目前应用于研究中药组效关系的多元统计分析方法主要包括回归分析、相关分析、主成分分析、偏最小二乘分析、灰色关联度分析等。 　　1.1回归分析 回归分析（regression analysis）是一种研究因变量（Y）和自变量（X）之间定量关系的统计分析方法，是数理统计中最常用的方法之一，其关系类型可分为线性回归分析和非线性回归分析。目前，中药组效关系中多运用线性回归法，线性回归分析是通过确定一个或多个自变量与因变量之间的线性相关数学表达式（即线性回归方程，见公式1），以便对问题进行估计或观测，从而对它们之间的依存关系进行分析[5]。 　　y=β0+mi=1βi?xi（1） 　　式中xi是第i个自变量，βi是第i个自变量的系数，m是自变量总数，Y是因变量。 　　中药组效关系反映了药物内部各成分与药效之间的相关性，线性回归分析为其研究提供一条可行途径。在中药组效关系研究中，采用线性回归分析，确定中药组分与其药效之间的定量关系回归方程，构建的数学方程的系数能在一定程度上反映该组分对药效的影响效果，系数越大，该组分对药物活性的贡献越大，由此可辨识出中药的有效组分，并且通过方程可预测不同成分组成的混合物的生物活性。回归分析中的多元线性回归分析法（multiple linear regression analysis，MLR）以及多元线性回归分析中的逐步回归法（stepwise）和强迫引入法（enter）等方法已被运用到中药组效关系研究中，并且模型被成功应用于活性成分辨识。Zhang Qing-ce等[6]采用多元线性回归法建立了牛黄7种溶剂提取物的UPLC指纹图谱7个共有峰峰面积与其抗菌活性之间的回归方程，通过比较方程系数辨识出3种潜在抗菌活性成分牛黄胆酸钠、胆酸、鹅去氧胆酸；尹莲等[7-8]采用强迫引入法和逐步回归法构建了加味四妙丸GC指纹图谱以及HPLC指纹图谱共有峰与其药效之间的回归模型，分别识别出多个潜在活性成分。 　　然而，尽管多元回归分析一定程度上模拟了中药组效关系，所得关系方程的系数