初级纤毛研究进展.docVIP

初级纤毛的研究进展 　　[摘要]初级纤毛是近年来生物医学领域的一个研究热点。它存在于各种细胞表面，体形微小，结构复杂，具有重要的感官作用，可感知细胞外机械和化学信号变化，并协助其转导至细胞内部引发相应细胞应答。它自身组装、维持和分解所需的蛋白质，需要一组纤毛内转运蛋白来完成，即纤毛内转运系统（intraflagellar transport，IFT）。近年研究表明，初级纤毛与多种先天性疾病密切相关。随着免疫荧光染色、共聚焦显微镜观察等新实验方法的应用，人们对初级纤毛及IFT系统有了更深入的了解，为进一步指导纤毛相关疾病的干预诊疗奠定了基础。 　　[关键词]初级纤毛；纤毛内转运（IFT）：先天性疾病；细胞应答；转运蛋白 　　[中图分类号]R329.2+6 　　[文献标志码]A 　　[文章编号]1008-6455（2016）02-0098-03 　　初级纤毛属于纤毛的一种，它自身不能合成其组装、维持和分解所需的蛋白质。Kozminski等研究发现，双鞭毛绿藻和Chlamydomonas内有颗粒快速运动，纤毛内转运（IFT，intraflagellar transport）被发现几乎是所有真核细胞纤毛装配、维持和分解所必须的机制。Gregory等研究发现初级纤毛与多种先天性疾病密切相关。 　　1 初级纤毛的结构 　　初级纤毛是一种高度保守非摆动型的特殊细胞器，长度从几微米到2mm不等，直径约0.25μm。Satir P.等发现，初级纤毛在多数脊椎动物细胞生命历程的一些特定时期才表达。扫描电镜发现，每个细胞只存在一条初级纤毛。它由纤毛膜、基质和轴丝（axoneme）3部分组成。纤毛膜与细胞膜在结构上是延续的，但膜蛋白组分有所不同，它含有多种特异性受体、离子通道及信号转导蛋白等，是初级纤毛发挥生理功能所必需的；基质主要由一些可溶性的蛋白组成，包括用于纤毛组装和周转的蛋白；轴丝则是纤毛的骨架结构，由微管（microtubule，MT）和附属蛋白结构组成。Rix S.等在激光共聚焦显微镜下清晰的观察到了细胞初级纤毛的成像，由此进一步认为细胞初级纤毛底部由gamma tubulin组成，顶部由acetylated tubulin组成。 　　2 IFT系统的组成 　　初级纤毛自身不能合成其组装、维持和分解所需的蛋白质，如果要发挥正向转运和逆向转运的功能，就必须依赖于纤毛内运输IFT系统，即纤毛内运输蛋白（IFT颗粒）在纤毛膜下沿着轴丝微管的双向物质运输。 　　IFT系统是一种多蛋白复合物，具有双向转运功能，包括IFT运动蛋白（Kinesin-II和Dynein-2），IFT转运单位（IFT particle subunits：复合体A和复合体B），纤毛基部的BBSome多蛋白复合物，以及被转运的分子（cargomolecules）。Kinesin-II负责正向转运，从纤毛底部转运到纤毛项部，在脊椎动物中发现了两种Kinesin-II蛋白，一种是Kinesin-II家族蛋白3A（KIF3A） IKIF3BIKAP3，另一种是KIF3A/KIF3C/KAP3。Dynein-2负责负向转运，大部分集中在纤毛基部[ll]。根据其蛋白轻重链的组成分为轻链LC，中链D2IC，轻中链D2LIC，重链DYNC2HI，IFT转运单位包含正向转运的IFT复合体A（IFT complex A）和逆向转运的IFT复合体B（IFT complex B）。复合体A和复合体B是运动蛋白与被转运分子之间的转接器。复合体A分子量550KD，沉降系数16.2-16.4s，包含IFT144，IFT140，IFT139，IFT122， IFT121，IFT43。复合体B分子量710760KD，沉降系数16s，包含IFT172，IFT88，IFT81，IFT80， IFT74/IFT72， IFT70， IFT57， IFT54， IFT52，IFT46， IFT27， IFT25， IFT22，IFT20。IFT8l和IFT74/IFT72组成四聚体复合物，并与IFT88、IFT52、IFT46、IFT27相互作用形成复合体B的核心，IFT172参与形成复合体B的外围。IFT转运单位与被转运的分子结合，将被转运的分子转运到细胞纤毛的顶部，或者从项部转运到底部，这些被转运的分子可能是形成轴丝的结构成分，也可能是运动纤毛的膜受体，或者其他的信号分子，如NGD5（一种鸦片受体），也被IFT转运。BBSome是纤毛基部的组成成分，它可以促进IFT颗粒组装和纤毛的生成。BBSome是纤毛病一巴德一毕德氏综合症（BBS）基因所编码的，它一个复杂的八聚体，由七种高度保守的BardetBiedl svndrome（BBS）蛋白（BBSI、BBS2、BBS4、BBS5、BBS7