利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病临床观察`.docVIP

利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病临床观察` 　　摘 要：目的：观察利拉鲁肽对初发肥胖2型糖尿病患者的疗效。方法：选45例初发肥胖2型糖尿病患者，随机分为格列美脲组、利拉鲁肽1.2mg、1.8mg组，治疗前各组间各指标差异无统计学意义，进行为期26周的利拉鲁肽治疗，分别于治疗前及治疗26周后测定患者的FPG、2hPG、HbA1c、W、BMI、腰围，并观察不良反应。结果：从基线到治疗后26周，三组患者治疗前后FPG、2hPG、HbA1c差异有统计学意义（P0.05） ，格列美脲组W、BMI、腰围治疗前后有增加趋势；不同剂量利拉鲁肽组治疗前后W、BMI、腰围差异也有统计学意义；治疗后格列美脲组与利拉鲁肽1.2、1.8mg组间FPG、2hPG、HbA1c、W、BMI差异有统计学意义，而不同剂量利拉鲁肽组间各指标随剂量加大下降幅度加大，但差异无显著意义。结论：GLP-1类似物应用于初发肥胖2型糖尿病患者，可以有效地达到血糖控制目标，同时可以达到控制体重的目的，是治疗肥胖2型糖尿病的有效优化选择。 　　关键词：2型糖尿病；利拉鲁肽；肥胖 　　2型糖尿病发病趋势很不乐观，是全球范围内发病率增长最快的疾病之一，肥胖人群中2型糖尿病的发病率为正常体重人群的2. 6倍[1]，肥胖已成为2型糖尿病、高血压、脂代谢紊乱和动脉粥样硬化的高度危险因素[2]。与体重指数正常的 2 型糖尿病患者相比，超重及肥胖糖尿病患者，胰岛素抵抗明显，血糖控制达标难度增加。而作为一种新的人工合成的胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）类似物，利拉鲁肽可以有效控制 2 型糖尿病患者的血糖，同时可以保护胰岛β细胞功能、减低体重，带来多重获益。本研究选取2013年1月―2014年3月在我科门诊及住院新诊断的肥胖2型糖尿病患者45例，比较口服格列美脲与不同剂量利拉鲁肽的疗效，现报道如下： 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 初发的肥胖2型糖尿病患者共45例，其中男25例，女20例，年龄30-60岁，平均年龄52.7岁，所有参与者均签暑了知情同意书。入选标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）2型糖尿病诊断和分型标准，体质指数 （BMI）25.0 kg/m2。排除标准：（1）确诊时已合并严重感染，甲亢，心、脑、肾功能损害及恶性肿瘤者；（2）存在胃肠疾病者，如急慢性胰腺炎，消化性溃疡，消化不良等；（3）在半年内合并酮症或酮症酸中毒、高渗昏迷及严重应激状态者；（4）怀孕或哺乳期妇女。 　　1.2 研究方法 在饮食控制、活动锻炼基础上，应用格列美脲、利拉鲁肽注射液（商品名诺和力，诺和诺德制药有限公司）治疗。采用随机数字表将患者随机分为格列美脲组 （15例）、利拉鲁肽1.2mg组（15例） 和利拉鲁肽1.8mg组 （15例）。各患者性别、年龄、HbA1c、体重及 BMI 间差异均无统计学意义具有可比性。疗程每例患者使用26周。 　　1.3 观察指标 由专人测量身高、体重、腰围，并计算体重指数（BMI）=体重/身高2（kg/m2）；空腹8 -12 h后于次日清晨采集静脉血，考虑患者血糖较高，不宜进行标准葡萄糖耐量试验（OGTT），因此进行两馒头餐耐量试验（口服两馒头，分别于空腹及进餐2h采血），测定空腹血浆葡萄糖（FPG）、餐后2h血浆葡萄糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c），同时观察用药后的不良反应。 　　1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，治疗前后各项指标以x±s表示，治疗前后比较应用t检验，P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 FPG、2hPG、HbA1c变化 经治疗26周后，三组FPG、2hPG、HbA1c均下降，治疗前后差异均有显著差异（P0.05，见表1）。 　　2.2 体重、体重指数（BMI）、腰围变化 经治疗26周后，与基线相比，格列美脲组体重、BMI、腰围呈上升趋势，利拉鲁肽1.2mg、1.8mg组体重、腰围、BMI水平均有下降，差异有统计学意义（P0.05，见表1）。 　　注： 与治疗前比较，*P0.05 　　2.3 不良反应 观察显示，消化道反应常见，主要表现为恶心、食欲下降、少数出现呕吐，多发生在治疗初期 （开始治疗1周内，可少数持续至四周），症状多能耐受，未见因不良反应停药。少数患者出现疲乏无力，症状轻微，随治疗时间延长而自然缓解。无低血糖发生。 　　3 讨论 　　通过口服葡萄糖对促进胰岛素分泌的疗效超过静脉注射，这种效应被称作“肠促胰素效应”[3]。2型糖尿病患者GLP-1分泌水平下降，致肠促胰岛素效应下降，餐后胰岛素释放减少或延迟，β细胞功能进行性衰减，一直困扰着2型糖尿病的治疗[4]。临床治疗中发现，大多口服降糖药物，特别是胰岛素促泌剂药物如磺脲类、格列奈类药物可导致患者体质量