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唑来磷酸治疗乳腺癌骨转移临床研究 　　[摘要] 目的 探讨唑来磷酸治疗乳腺癌骨转移的疗效和不良反应。方法 选取2009年1月～2013年1月100例乳腺癌骨转移患者，按随机数字表均分为两组。对照组予帕米磷酸二钠，研究组予唑来磷酸，两组联合放化疗治疗。治疗6个月后，观察两组疗效及不良反应等。 结果 研究组疼痛情况、体力状况、骨转移病灶发生情况均优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。骨骼相关事件及不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论 唑来磷酸治疗乳腺癌骨转移有较好的临床疗效，能有效缓解疼痛，提高日常生活质量，降低骨转移病灶发生率，骨骼相关事件及不良反应发生率较低。 　　[关键词] 唑来磷酸；骨转移瘤；乳腺癌 　　[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）13-0151-03 　　乳腺癌是一种女性最常见的恶性肿瘤，近年来随着社会环境、工作压力等诸多因素的影响，发病率急剧上升，已经严重影响到中老年妇女健康，成为中老年妇女杀手之一。乳腺癌最常见的并发症――肿瘤骨转移，骨转移率高达50%，主要转移骨骼部位有脊椎、骨盆、股骨、胫腓骨干骺端。乳腺癌骨转移临床症状主要疼痛、病理性骨折、继发性神经、运动功能障碍、脊髓压迫、高血钙等骨骼相关事件（skeletal-related event，SRESRE），严重影响患者的生活质量和生存期[1]。乳腺癌最常见的骨转移并发症是导致生活质量和生存期下降的主要原因[2]。主要表现为病理性骨折、功能障碍、重度骨痛、椎体转移的脊髓压迫、高血钙等骨骼相关事件[3]。目前乳腺癌骨转移主要疗法包括放化疗、放射性核素、双磷酸盐、止痛药物等[4]。双磷酸盐对恶性肿瘤骨转移具有较好的防治效果[5]。临床目前使用的药物主要为二代双磷酸盐类帕米磷酸二钠和三代双磷酸盐类唑来磷酸（zoledronic acid），常用于恶性肿瘤骨转移的治疗及预防，两种药物各有利弊。本研究的目的在于评价两者在治疗乳腺癌骨转移性疼痛方面的疗效及安全性，为临床用药的选择提供依据。近年来笔者采用唑来磷酸联合化放疗综合治疗乳腺癌骨转移取得较好的疗效，现总结报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1临床资料 　　选取本院2009年1月～2013年1月收治的100例乳腺癌骨转移患者，按随机数字表法均分为研究组50例（随访失落4例，不纳入统计范畴）和对照组50例（随访失落6例，不纳入统计范畴），所有患者均为女性。疗程6个月，随访6个月以上。所有患者均经手术切除标本病理证实或细胞学检查证实为乳腺癌并经X片、CT、MRI、ECT等影像学检查提示有肿瘤溶骨性或混合性骨破坏，并且有骨转移病灶。主要骨转移部位有脊椎、四肢骨干、骨盆、肋骨、颅骨等，并且伴有中重度骨痛。所有病例治疗前1个月内均未接受相关双磷酸盐类药物治疗，KPS评分≥40分， 预计生存期6个月。入组前未使用过放、化疗或已停用≥4周，且均未应用过双磷酸药物治疗。排除标准：严重心、肝、肾功能障碍者；不能自我评估疼痛程度者；双磷酸盐过敏者；不能配合治疗者。两组病例在年龄、性别、Kamofsky评分、病灶分布等方面均无统计学意义，具有可比性（P0.05），见表1。本研究方案获杭州师范大学附属医院医学伦理委员会批准，所有患者均同意参加本项研究并签署知情同意书。 　　表1 两组患者临床资料比较 　　1.2 研究方法 　　对照组予60 mg帕米磷酸二钠（深圳海王药业生产，批加入500 mL生理盐水静脉滴注，4 h内输入，每4周1次，至少连续3个月。 　　研究组予4 mg唑来磷酸注射液（江苏正大天晴药业生产，批加入100 mL生理盐水静脉滴注，15～30 min内输入，每4周1次，至少连续3个月。输液过程中以恒定≤40滴/min滴速，滴注≥15 min，用药前予250 mL生理盐水静滴补液。采用口服与静脉补液相结合的水化方法，用药前后3 d尽量多饮水，1 d饮水总量≥2000 mL，如无法口服则予0.9%氯化钠静滴。两组按WHO癌症疼痛三阶梯止痛等方法治疗。 　　1.3观察指标及评价标准[6-8] 　　（1）日常活动能力采用评分标准：0级：活动能力完全正常，能从事较重的体力活动；1级：能自由走动及从事轻体力活动，但不能从事较重的体力活动；2级：能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动；3级：生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅；4级：卧床不起，生活不能自理。评价标准：显效：活动能力改善≥2个级差；有效：活动能力改善≥1个级差；无效：活动能力改善1个级差或不变或减退。（2）骨转移病灶疗效评价标准：进展（PD）：病灶增大或出现新病灶。无改变