吲哚美辛对干扰素α2b联合小剂量阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病促进作用.docVIP

吲哚美辛对干扰素α2b联合小剂量阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病促进作用 　　[摘要] 目的 探讨吲哚美辛对干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷治疗慢性粒细胞白血病的促进作用。 方法 将2009年5月～2012年7月北京市仁和医院收治的94例CML患者随机分为研究组（47例）和对照组（47例）。对照组给予干扰素α-2b 300万U皮下注射，3～7次/周；每天给予阿糖胞苷20 mg/m2静脉滴注，每月用10 d。研究组除采用对照组治疗外，使用干扰素α-2b当天给予吲哚美辛25 mg，每天3次顿服。观察两组患者外周血白细胞计数开始下降时间、降至正常时间，外周血幼稚细胞达正常时间，用药不良反应，血液学缓解及细胞遗传学缓解情况。 结果 两组白细胞开始下降时间和白细胞降至正常时间差异无统计学意义（P 0.05），研究组外周血幼稚细胞达正常时间及血液学完全缓解时间均较对照组短（P 0.05）。研究组随访期间急变率（17.02%）低于对照组（27.66%）（P 0.05）。 结论 吲哚美辛能协同干扰素α-2b联合小剂量阿糖胞苷对慢性粒细胞白血病的治疗效果，并可明显缓解干扰素α-2b引起的流感样症状，推荐临床应用。 　　[关键词] 慢性粒细胞白血病；吲哚美辛；干扰素α-2b；阿糖胞苷；治疗效果 　　[中图分类号] R733.72 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）10（c）-0057-04 　　慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种起源于早期多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。本病各年龄组均可发病，以40岁左右的中年人群最多见，起病及发展较为缓慢，以外周血粒细胞显著增多且不成熟、脾脏明显肿大为特点，90%以上的患者具有慢性粒细胞的标记染色体——Ph染色体[1]，多数患者死于急性变。我国CML占白血病的15%～25%，仅次于急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病而居第3位[2]。自20世纪80年代以来，干扰素α已广泛用于治疗CML并取得一定的疗效，其与小剂量阿糖胞苷治疗CML时表现出较好的药物协同作用，其疗效显著好于单用干扰素α[3-5]。然而，干扰素α早期有流感样症状等副作用[6-7]，也可导致肝脏损害，降低患者对治疗的依从性。吲哚美辛又名消炎痛，常用于治疗非特异性发热[8]，并对CML细胞的增殖具有抑制效应[9]。本研究拟探讨吲哚美辛对干扰素的流感样不良反应的影响，以及对CML的疗效，为临床制订CML治疗方案提供参考依据。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2009年5月～2012年7月北京市仁和医院门诊和住院收治的94例临床确诊的CML患者，均符合CML的诊断标准[10]。所有患者均为CML初治者，既往均未接受过其他抗CML的治疗。排除严重肝肾功能不全、肿瘤患者、妊娠及哺乳期女性及对治疗依从性差者。将94例患者随机分为研究组和对照组，每组47例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性，见表1。所有患者均知情同意并签署知情同意书。 　　1.2 治疗方法 　　对照组47例患者给予羟基脲50 mg/（kg·d），控制外周血白细胞计数20×109/L时停用；干扰素α-2b（苏州新宝制药有限公司，No300万U皮下注射，3～7次/周。每天给予阿糖胞苷（北京赛科药业有限责任公司，No20 mg/m2静脉滴注，每月用10 d。研究组47例患者除采用对照组的治疗外，在使用干扰素α-2b当天给予吲哚美辛（上海华氏制药有限公司，No25 mg，每天3次顿服。 　　1.3 评价指标 　　两组患者均随访6～24个月，观察患者治疗期间外周血白细胞计数开始下降时间、降至正常时间，外周血幼稚细胞达正常时间，血液学完全缓解时间，计算两组患者血液学缓解率及细胞遗传学缓解率，并记录两组治疗期间不良反应情况。 　　1.4 核型分析 　　所有患者取骨髓，采用短期细胞培养胰酶消化G显带技术检测和分析核型。 　　1.5 疗效诊断标准 　　参考Faderl等[11]及段衍超等[12]的疗效诊断标准。 　　1.5.1 血液学缓解标准 ①完全血液学缓解：白血病症状及体征均消失，白细胞计数450×109/L，脾较治疗前缩小50%以上，但仍脾大。其他同完全血液学缓解。 　　1.5.2 细胞遗传学缓解 ①完全细胞遗传学缓解：中期分裂相不见Ph染色体；②部分细胞遗传学缓解：1%～34%的中期分裂相细胞表达Ph染色体；③微小细胞遗传学反应：35%～90%的中期分裂相细胞表达Ph染色体。以完全细胞遗传学缓解+部分细胞遗传学缓解作为主要细胞遗传学缓解。 　　1.6 统计学方法 　　采用SPSS 1