复方妥英麻黄茶碱片导致神经系统功能损害临床分析.docVIP

复方妥英麻黄茶碱片导致神经系统功能损害临床分析 　　摘要：目的 对服用复方妥英麻黄茶碱片导致苯妥英钠中毒的患者的治疗与转归进行分析。为临床治疗工作提供参考。方法 收集我院在2010年9月～2015年4月收治的28例用复方妥英麻黄茶碱片导致苯妥英钠中毒患者病例，对患者的中毒症状、辅助检查结果、治疗及转归进行回顾性分析及总结。结果 中毒的主要症状为头晕、步态不稳及眼球震颤等。患者在停药4～7d后症状基本消失，血药浓度基本恢复正常。结论 患者应用复方妥英麻黄茶碱片时，应严格控制服药剂量，减少中毒现象的发生。 　　关键词：复方妥英麻黄茶碱片；苯妥英钠中毒；血药浓度 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 收集我院2010年9月～2015年4月收治的因慢性阻塞性肺部疾病服用复方妥英麻黄茶碱片导致神经系统不良反应的患者28例。其中男13例，女15例，年龄55～82岁。用量4～9片/d，1～8个月后出现不同神经系统损害，表现为肢体无力、头晕恶心、复视、精神混乱等。28例患者就诊后第2d空腹取肘静脉血样，采用高效液相色谱方法测定其血清药物浓度，苯妥因钠血药浓度达到18～52μg/ml，所有患者均接受核磁共振检查，结果显示，这些患者的神经系统影像表现正常，可以排除神经系统原发病。 　　1.2方法 收集患者病例，分析其临床表现、辅助检查结果、治疗效果，总结复方妥英麻黄茶碱片导致神经系统不良反应的临床表现和治疗方法。 　　2 结果 　　2.1 28例患者其中患慢性支气管炎25例，患哮喘3例。其中苯妥英钠浓度测定2例10～20μg/ml，6例20～30μg/ml，11例30～40μg/ml，8例40～50μg/ml，1例50μg/ml。 　　2.2起病症状 见表1。 　　上述症状隐袭起病，逐渐加重，28例患者中有15例存在多次就诊按“椎基底动脉供血不足”治疗但疗效差的情况。 　　2.3临床特点 见表2。 　　2.4治疗效果 我院采取以下治疗办法：①立即停用复方妥英麻黄茶碱片，改用其他平喘药物；②输液2000ml以促进药物排泄；③对症治疗低蛋白血症、低钠血症、贫血、叶酸和维生素缺乏症。肌肉注射维生素B1注射液100mg、维生素B12注射液500μg。静点能量合剂、复合辅酶等注射液保护神经功能。通过14d的治疗，28例患者中， 神经系统损害症状痊愈20例，好转7例，治疗效果差1例。治疗效果差的患者病程分别已经达8个月，合并贫血。 　　3 讨论 　　3.1复方妥英麻黄茶碱片神经毒性的可能机制 复方妥英麻黄茶碱片每片含苯妥英钠50mg，麻黄碱5mg，可可碱和茶碱各12.5mg，咖啡因7.5mg，氯苯那敏1mg，颠茄流浸膏0.009ml，是以苯妥英钠为主并含有多种作用机制不同的药物的复方制剂。根据病变特点和苯妥英钠血药浓度的监测，其神经系统不良反应主要归因于苯妥英钠的不良反应[1，2]。苯妥英钠其治疗的有效浓度与中毒浓度十分接近，安全范围相对较窄，其治疗剂量的血药浓度为10～20μg/ml，在应用到一定剂量药物后，肝脏代谢能力达到饱和，此时即使增加很小剂量也可使血药浓度急剧升高，导致患者出现明显的不良反应，因此苯妥英钠呈非线性药代动力学也称“饱和动力学”[3]。苯妥英钠的血药浓度在20～30μg/ml时可致头晕，恶心呕吐，眼球震颤；30～40μg/ml时可出现步态不稳；40～50μg/ml时可发生共济失调，精神错乱；大于50μg/ml时可发生严重毒性致昏睡、甚至昏迷[4] 。本研究28例患者出现共济失调、皮层功能减退及椎体外系的可能机制是：①苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐，小脑浦肯野细胞和颗粒细胞是苯妥英钠特异性结合部位，苯妥英钠能抑制细胞膜钠离子通道开放，使小脑神经元点燃率增加[5]。本研究发现短期过量服用苯妥英钠对小脑的不良反应一般是可逆的，有研究表明即使常规剂量长期服用或单次超大剂量苯妥英钠可诱发不可逆的小脑萎缩[6，7]，且小脑萎缩的程度与用药时间及剂量呈正相关[8]；②由于苯妥英钠会导致叶酸吸收及代谢障碍[9]，叶酸缺乏会引起脑发育迟缓、智能减退、精神失调或者呈现锥体束损害表现为病理征阳性。本研究中患者脑皮层功能减退也可能与苯妥英钠通过介导γ-氨基丁酸通路直接对中枢神经系统产生抑制作用有关[10，11]；③苯妥英钠拮抗大脑内多巴胺及抑制其释放，从而弓起锥体外系运动障碍，表现为帕金森综合征[12]；④复方妥英麻黄茶碱片的其他成分马来酸氯苯那敏与中枢神经系统抑制药物合用可加强其抑制作用，对苯妥因纳肝微粒酶代谢有抑制作用，所以二者合用时可以引起妥苯因纳的蓄积中毒。 　　3.2今后避免不良反应的建议 苯妥英钠其不良反应诸多[13]，部分可停药而痊愈，却有些能造成不可逆的损伤。为了尽量避免后者发生，除了做到服药剂量正规化、合理化外，