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头颈部鳞癌与HPV感染研究现状 　　【中图分类号】 R56 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）08-363-01 　　头颈部肿瘤是一组起源于上呼吸道、消化道上皮细的异质性肿瘤，最常见的病理类型是鳞装细胞癌，通常发生于口腔、咽喉，全球每年新发病例约65万例，近年来我国头颈部肿瘤的发病率为15.22/10万，占全身恶性肿瘤的4.45%[1]。因宗族、文化和全球的地域差异，头颈部肿瘤的发病率存在很大差异，吸烟与饮酒是头颈部肿瘤特别是鳞状细胞癌的主要危险因素[2]。近年来研究发现有相当多的头颈部肿瘤患者很少接触烟草和酒精，这意味着有其它危险因素的存在。1983年Stina Syrjanen 就是提出HPV参于头颈部肿瘤癌的形成。[3] 　　1 头颈部鳞状细胞癌的分类极其依据 　　根据近十几年的研究数据，多数学者建议把头颈部肿瘤主要是鳞状细胞癌分为HPV相关的头颈部肿瘤和HPV不相关的头颈部肿瘤，其依据如下：（1）危险因素：HPV头颈部鳞癌的病因吸烟饮酒等传统的病因无关，而与HPV感染密切相关；HPV头颈部鳞癌则与吸烟饮酒等传统的病因相关。（2）遗传学：HPV头颈部鳞癌通常P16过度表达，表皮因子受体（EGFR）表达并不增高；HPV头颈部鳞癌通常发生TP53突变、染色体位点杂合缺失等。（3）组织学表现与分化程度：HPV头颈部鳞癌主要是低分化的非角化型鳞状细胞癌；HPV头颈部鳞癌主要是高分化的非角化型鳞状细胞癌。（4）临床特点及预后：HPV+的发病年龄较轻，HPV-的较大，前者比后者年轻约5岁，前者对放疗更敏感，具有较强的治疗效果，复发率低于后者。预后较好，生存率更高[4]。 　　2 HPV分子结构特征及分型 　　HPV属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A亚群内的一组DNA病毒，无包膜，直径约55nm，由核酸和衣壳蛋白组成的双链闭环基因组，大约有8000个碱基对，分早基因组（E）、晚基因组（L）和长控制区（LCR）。E区编码E1、E2、E4、E5、E6、E7等早期蛋白，其中E6、E7是主要的致癌区，参与病毒DNA的复制、转录、翻译调控和宿主细胞的转化功能。L区编码主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2；LCR区含有HPV基因组DNA的复制起点和HPV表达所需要的调控原件[5]。 　　现在已知有100多个不同的类型，根据致癌潜能，HPV分为高危型和低危型两类。高危型包括：6、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、66等，低危型包括：11、42、43、44等，两者都能引起细胞生长异常，低危型的HPV感染一般引起良性病变，如：皮肤、生殖道疣、喉乳头状瘤等。高危型的HPV感染常与恶性肿瘤有关，最近的一项META分析表明，在头颈部鳞癌中HPV感染率约为21.95%，其中感染率最高的基因型是HPV16，占所有HPV阳性肿瘤的86.69%，另外两个最常见的HPV基因型是HPV18、33[6] 　　3 HPV的致病分子机制 　　人类是HPV的唯一宿主，病毒生长周期与角化细胞分化过程紧密相关。高危型和低危型HPV都与恶性肿瘤有关，低危型HPV染色体大多以游离的环状DNA形式存在，而高危型的HPV染色体通常整合到宿主基因组中，在HPV复制过程中起关键作用的是病毒的E5、E6和E7蛋白，它们可以与许多分子蛋白相互作用，实验已经证明它们之间的相互作用可以引起细胞的无限增殖和恶性转化，在HPV感染早期的细胞中E5起重要作用，它可以与许多细胞因子相互作用从而影响细胞分化的信号转导[7]，E6蛋白能与细胞内E6相关蛋白形成复合物，特异性地结合P53，E7蛋白是HPV的主要转化蛋白，与控制细胞周期有关的肿瘤抑制蛋白视网膜母细胞瘤蛋白亲和力（R6）极高，E7与R6结合使Rb-E2F复合物解离，E2F被游离，从而发挥其转录因子的作用，导致细胞周期失控而发生永生化[8]。HPV在头颈部形成的机制还不是很清楚，但是其形成的多途径及异质性的可能性很大。Koshinen et al 报道HPV16是绝对优势的型别，占所有HPV+肿瘤的84%，利用RTPCR万法检测HPV16+的标本，48%是整合形成的，35%是游离形成的，17%是混合存在的。另外，已经有学者发现，HPV病毒感染引起细胞内小RNA的改变，正常细胞内有些小RNA是抑制肿瘤生长的，有些小RNA是促进肿瘤发生。HPV病毒一方面使致瘤小RNA高表达，另一方面使抑制肿瘤生长的小RNA不表达，这是如何实现的，今后还需要进一步研究[9]。 　　4 HPV引起头颈部鳞癌的危险因素 　　4.1 HPV是咽癌的危险因素 　　HPV阳性口咽癌的比例逐渐升高，HPV相关的口咽癌患者吸烟喝酒行为较少，发病年龄相对年轻，原发灶较小，但分化程度较差，易于淋巴结转移[10]，国