(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷和2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶的合成化学专业论文.docxVIP

KEY WORDS: (S)-2-aminomethyl-1-ethylpyrrolidine; ammonolysis; reduction; 2,4-diamino-6-(bromomethyl)pteridine 目 录 目 录 1 HYPERLINK \l _TOC_250000 第一章 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成 1 1.1 前言 1 1.1.1 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的用途 1 1.1.2 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成方法 2 1.1.3 脂肪族羧酸制备伯酰胺 4 1.1.4 伯酰胺还原制备伯胺 5 1.1.4.1 催化氢化还原 5 1.1.4.2 金属氢化物还原 6 1.1.4.3 乙硼烷还原 7 1.1.4.4 硼氢化合物还原 7 1.1.4.5 钠/液氨体系还原 10 1.1.4.6 POCl3 或 PCl5-Zn/乙醇还原 10 1.1.4.7 红铝还原 10 1.2 研究意义 11 1.3 实验部分 11 1.3.1 实验仪器与试剂 11 1.3.2 实验准备 11 1.4 实验步骤 12 1.4.1 经路径 1 合成(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷 12 1.4.2 经路径 2 合成(S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酰胺 13 1.4.3 经路径 3 合成(S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酰胺 14 1.4.4 经路径 4 合成(S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酰胺 15 1.4.4.1 (S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酸乙酯的合成 15 1.4.4.2 (S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酰胺的合成 16 1.4.4.3 (S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酰胺还原制备(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷 16 1.5 结果与讨论 19 1.5.1 路径 1 探讨 19 1.5.2 路径 2 探讨 19 1.5.3 路径 3 探讨 20 1.5.4 路径 4 探讨 20 1.5.4.1 (S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酸乙酯合成条件的优化 21 1.5.4.2 (S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酸乙酯的最佳合成条件 23 1.5.4.3 (S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酸乙酯氨解条件的优化 23 1.5.4.4 (S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酸乙酯最佳氨解条件 25 1.5.4.5 (S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酰胺还原条件的探究 25 1.5.4.6 (S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酰胺最佳还原条件 28 1.6 本章小结 28 第二章 2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶的合成 29 2.1 前言 29 2.2 实验步骤 34 2.2.1 实验试剂及规格 34 2.2.2 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶的合成 34 2.2.3 二溴三苯基膦溴化制 2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶的合成 34 2.2.4 氢溴酸/乙酸溴化制 2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶 35 2.3 结果与讨论 35 2.3.1 2,4,5,6-四氨基嘧啶与 1,3-二羟基丙酮的环合反应机理 35 2.3.2 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶合成条件的优化 36 2.3.4 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶溴化试剂的影响 37 2.3.4.1 二溴三苯基膦溴化 38 2.3.4.2 氢溴酸-乙酸溴化 39 2.4 本章小结 39 总结论 40 参考文献 41 发表论文和参加科研情况说明 49 附 录 50 致 谢 55 第一章 第一章 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成 PAGE PAGE 10 第一章 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成 1.1 前言 1.1.1 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的用途 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷是合成抗精神病药物左旋舒必利、舒托必利及其 他药物的重要中间体[1]。 O OCH3 H3C O OCH3NH2 H3CO N NN O OCH3 H3C O OCH3 NH2 H3CO N N N + H SO2NH2 SO2NH2 图 1-1 左舒必利的合成 Figure 1-1 The synthesis of levosulpiride NH2 NC2H5O2S COOCH3 C2H5O2S NHNOCH NH2 N C2H5O2S COOCH3 C2H5O2S N HN OCH3 O OCH3 图 1-2 舒托必利的合成 Figure 1-2 The synthesis of sultopride 所以，研究(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的合成具有重要意义和实用价值。 1.1.2 (S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯