Toll样受体2在肺炎链球菌所致的小鼠中耳炎发病机制中的作用研究-临床检验诊断学专业论文.docxVIP

重庆医 重庆医科大学硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 英汉缩略语名词对照 英文缩写 OM 英文名称 Otitis nedia 中文名称 中耳炎 ROM Recurrent otitis media 复发性中耳炎 POM Persistent otitis media 持续性中耳炎 S.pn Streptococcus pneumonia 肺炎链球菌 PRR Pattern recognition receptor 模式识别受体 TLR Toll-like receptor Toll 样受体 TLR2 Toll-like receptor 2 Toll 样受体 2 ME Middle ear 中耳 MELF Middle ear lavage fluid 中耳灌洗液 PBS Phosphate buffer 磷酸盐缓冲液 OD Optical density 光密度 TNF-α IL-6 IL-1β IL-17A CFU Tumor necrosis factor-α Interleukin-6 Interleukin-1β Interleukin-17A Colony forming unit 肿瘤坏死因子α 白细胞介素 6 白细胞介素 1β 白细胞介素 17A 菌落形成单位 PLY Pneumolysin 肺炎链球菌溶血素 NLR NOD-like receptor NOD 样受体 RLR RIG-I-like receptor RIG-I 样受体 PAMP Pathogen-associated molecular pattern 病原体相关分子模式 rpm Revolutions per minute 每分钟转速 HE Hematoxylin and Eosin 苏木精-伊红染色 ISGs IFN-stimulated genes IFN 激活相关基因 FCM Flow cytometer 流式细胞术 1 Toll 样受体 2 在肺炎链球菌所致的小鼠中耳炎发病机 制中的作用研究 摘 要 背景 中耳炎是儿童时期最常见的感染性疾病之一，肺炎链球菌为 其主要致病菌。临床上大部分中耳炎表现为急性自限性过程，但仍有 部分患儿病情转归为危害巨大的复发性或持续性中耳炎；而具体哪些 因素参与这一现象目前尚不清楚。最近研究指出，Toll 样受体基因遗传 多态性可能与中耳炎反复发作，迁延不愈相关。因此，本研究尝试探 究 Toll 样受体 2 在肺炎链球菌性中耳炎发病机制中的作用。 方法 应 用听泡穿刺注射方法构建肺炎链球菌性小鼠中耳炎模型，并监测建模 后 WT 及 TLR2-/-小鼠中耳组织炎症反应及细菌清除过程。 结果 我们 成功应用听泡穿刺注射方法构建了小鼠中耳炎模型，为后续中耳炎发 病机制及防治措施研究奠定了基础。我们发现 WT 小鼠中耳组织组成 性地表达少量 TLR2，其表达量在 S.pn 感染后明显增加。相对于 WT 小鼠，TLR2-/-小鼠中耳炎症反应的启动并未受到影响。但在晚期阶段， 我们发现 TLR2-/-小鼠 S.pn 清除显著下降，中耳炎症反应慢性迁延，而 这可能与单核巨噬细胞募集减少有关。 结论 我们的结果表明 TLR2 可能在 S.pn 中耳感染的发病机制及病程转归中发挥重要作用。 关键词：动物疾病模型，中耳炎，肺炎链球菌感染，Toll 样受体 2 ROLE OF TOLL-LIKE RECEPTOR 2 IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF PNEUMOCOCCAL OTITIS MEDIA IN A MOUSE MODEL ABSTRACT Background Otitis media (OM) is one of the most common pediatric infections and Streptococcus pneumonia (S.pn) is the major pathogen associated with OM. In most children, the natural course of OM is self-limiting and favorable; however, approximately 10%～20% of children experience recurrent or persistent OM which can lead to hearing loss. But the specific factors contribute to this phenomenon are remain unknown. Some clinical researches have recently suggested