Toll样受体4与佐剂诱导关节炎大鼠并发糖代谢异常的关系研究-内科学(内分泌与代谢病)专业论文.docxVIP

摘要 摘要 万方数据 万方数据 摘 要 背景与目的： 越来越多的研究表明，类风湿关节炎与胰岛素抵抗、糖尿病及胰岛 β 细胞 功能障碍等糖代谢异常关联。但类风湿关节炎与糖代谢异常相关的可能性机制 罕有研究报道。本实验通过建立佐剂诱导性关节炎大鼠模型，从 Toll-4 角度探讨 类风湿关节炎发生糖代谢异常的可能性机制。 方法： 将 20 只 SD 雌性大鼠随机分为实验组（n=12）和对照组（n=8）两组，实验 组大鼠左后足跖底皮内注射 0.1mL 完全弗氏佐剂，对照组大鼠左后足跖底皮内 注射 0.1mL 生理盐水，于造模后 15 天模型建立，第 20 天处死大鼠，检测空 腹血糖，采集血清采用 ELISA 法检测大鼠血清上清液中空腹胰岛素、TNF-α 水 平；取出滑膜组织进行病理组织形态学观察和胰腺组织采用免疫组化方法检测 Toll 受体 4 的表达。 结果： 实验组大鼠造模后左足第 2 天即有肿胀，13 天出现继发性关节肿胀，并进 行 性 加 重 ，造 模 后 20 天 处死 大 鼠。 实 验组 大 鼠 空 腹血 糖 水平 为 6.375 ± 1.427mmol/L，与对照组 5.388±0.987mmol/L 比较差异有统计学意义(P＜0.05)； 实验组空腹胰岛素水平为 9.892±1.674ng/ml 较对照组 15.423±2.341ng/ml 降低， 差异有统计学意义(P＜0.05)；实验组 TNF-α 水平 4450.85±365pg/ml 较对照组 2360.76±285pg/ml 显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组胰腺组织胰 岛 Toll-4 的表达高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05)。 结论： 佐剂诱导性关节炎大鼠出现空腹血糖升高、空腹胰岛素降低、TNF-α 水平升 高及胰腺组织胰岛 Toll-4 表达上调。而佐剂诱导性关节炎大鼠出现空腹血糖升高 的原因可能与胰腺组织胰岛 Toll-4 表达上调导致炎症通路的激活以及胰岛 β 细胞 的功能障碍，从而导致空腹胰岛素分泌减少。 关键词：佐剂性关节炎；糖代谢异常；Toll 样受体 4；炎症 II Ab Abstract ABSTRACT Background and objectives: More and more studies show that rheumatoid arthritis and impaired glucose metabolism such as insulin resistance, diabetes and pancreatic β-cell dysfunction are associated. However, the possible mechanism of the rheumatoid arthritis associated with impaired glucose metabolism rarely reported. In this study, through the establishment of the adjuvant-induced arthritis model in rats, from the perspective of Toll-4,we explore the possible mechanism of rheumatoid arthritis (RA) occurred impaired glucose metabolism. Methods: The 20 SD rats were randomly divided into model group and normal control groups, the model group rats left hind foot plantar skin within 0.1mL injection of complete Freunds adjuvant, normal control group of rats left rear foot plantar skin 0.1mL saline injection, established the model after model 15 days, rats were killde at the 20 days, tested fasting blood glucose, by ELISA tested rat serum fasting insulin, TNF-α levels; the pancreas tissue that was removed was detected the Toll receptor 4 expression by immuno